肝纤维化是慢性肝病走向肝硬化和肝癌的关键转折点，目前全球缺乏有效的抗纤维化药物。肝星状细胞（HSCs）的持续活化是推动纤维化的核心环节，如何有效清除活化的HSCs是治疗的重大难点。近日南京中医药大学邵江娟/郑仕中/程海波团队揭示了一种双重调节机制：千层纸素A（Oroxylin A，OA）对SIRT7的抑制能够重编程HSCs命运：PRMT5琥珀酰化驱动的HSCs衰老和外钙网蛋白（ecto-CRT）依赖的NK细胞免疫清除。这项工作确立了SIRT7作为关键的治疗靶标，并为开发抗肝纤维化策略提供了新见解。相关成果以“Dual Roles of SIRT7 Inhibition by Oroxylin A Reprogram HSCs Fate: PRMT5 Succinylation-Driven Senescence and Ecto-Calreticulin-Dependent NK Cell Immune Clearance in Liver Fibrosis”为题发表在Research上。

Cheng Lyu 荣获 2025 年 Eppendorf & Science 神经生物学奖；该研究揭示了发育过程中神经环路何以实现如此精妙准确组装的机制。神经环路组装是一项艰巨的挑战：年幼的神经元必须在数十亿个其他神经元中与其正确的突触伙伴形成特定的连接。发育中的脑器官如何令准确性精妙如斯？如果无法做到又会产生什么后果？为探索这一未知领域，Cheng Lyu 和其研究团队将目光转向果蝇，因为果蝇嗅觉系统所提供的模型简约而精致：该系统只有 50 种感觉神经元，而每种神经元都会与 50 种匹配的伙伴神经元一对一地连接。研究人员通过用可追踪神经元发育过程的新型基因工具发现，这个复杂的三维连接问题可暂时得以简化。他们发现，配对选择首先发生在某二维表面，然后则沿着固定的一维路径进行。每个轴突都遵循基因预设的路径；该路径会穿过其预定的配对神经元树突，从而大大缩小了搜索范围。通过实验将轴突偏离其正常路径会导致配对神经元无法正确连接，从而揭示了这些空间投射路径会如何调控匹配机制。 利用单细胞 RNA 测序和基因筛选，Lyu 和她的同事确定了介导不同类型神经元之间引斥纳拒的关键表面蛋白。只需操纵其中五种蛋白的组合，他们成功地令神经元与新的匹配对象重新连接，从而有效地改写了脑神经元连接的线路图。这种工程化的重新连接不仅改变了神经活动，也改变了其行为。Lyu 写道：“我们的研究表明，发育中的脑突触特异性决定于一小部分协同作用的细胞表面蛋白。仅需调整其中几个组件，我们就能重新定义神经与行为伙伴；我们的研究为探索环路连接变化会如何导致神经发育障碍以及类似原理会如何塑造各物种脑环路的演变开启了窥其堂奥之门。” Constanze Depp 和 Sara Mederos 是该奖项的决赛入围者；她们的入围文章分别是《白质新论：从髓鞘视角重新审思阿尔茨海默病》和《恐惧之护，终有其尽》。

2025 年 3 月，缅甸发生强烈地震，它以极快速度撕裂了近 500 公里的实皆断层（Sagaing Fault）。研究人员在一项新的研究（该研究是四篇关于缅甸地震活动的研究文章之一）中显示，一条异常厚的低速断层带就像一条高速走廊那样导致了有记录以来速度最快、持续时间最长的大陆裂陷之一。发生在大陆地壳内的最大规模地震可导致长达数百公里的断层破裂，并构成重大的地震威胁。许多此类强震事件会演变为超剪切破裂（即破裂前沿移动速度比剪切波穿过地壳的速度更快），正因如此，其破坏力格外巨大。这种现象通常发生在简单平直的断层上（如圣安德烈亚斯断层、北安纳托利亚断层和实皆断层），因为这类断层可令能量集中，而非耗散。在发生此类地震时，断层周围的部分地壳会弱化而形成损伤带，因而可影响未来地震的发展进程。然而，人们对断裂带与大型走滑破裂之间的关系，以及它们对持久超剪切事件的影响仍知之甚少。 据 Shengji Wei 和同事披露，2025 年 3 月 28 日发生的缅甸曼德勒的 7.8 级地震为这些地震动态变化提供了新的见解。沿着实皆断层发生的曼德勒地震导致了一段长达 250 公里、已沉寂一个多世纪的地壳段破裂，并在地表产生了一条超过 450 公里的裂缝，其破裂速度达到超剪切水平。通过采用结合了卫星大地测量、宽带地震数据、接收函数成像和数值模拟等跨学科手段，Wei 等人重建了这次地震的三维地表形变、滑动分布和破裂动态过程。他们发现，此次破裂是从震中向两个方向移动的，并在向南约 100 公里处转变为超剪切速度（约 5.3 公里/秒）。这一转变发生在一条约 2 公里厚的低速断层带上，该区域的剪切波速度降低了约 45%，这与断层形状和结构的转变相吻合。Wei 等人认为，这些因素可能促成了超剪切破裂的启动和持续状态；他们提示，这些事件更有可能是沿着因多次地震活动演变而成的宽阔、简单的走滑断层发生的。这些线索或可提升对主要大陆断层（如加州的圣安德烈亚斯断层和土耳其的北安纳托利亚断层）危险性的评估水平，因为这些断层存在类似的情况。