据新的小鼠研究披露,脑对饥饿和饱腹的感知可改变免疫细胞动力学,这种改变与是否实际存在禁食状态无关。研究显示,激活促饥饿神经元会降低已喂食小鼠体内的循环单核细胞数量——这种现象通常会在禁食期间出现。作者指出,这些发现或有助于理解饮食失调的机制,并可能为治疗代谢紊乱提供新思路。先前的研究表明,禁食和进食会影响先天性和适应性免疫细胞的可用性及功能。但有关脑会如何根据不同营养水平和能量状态调节免疫功能则不清楚。为一探究竟,Joao Paulo Cavalcanti de Albuquerque 和同事选择性地对小鼠控制饥饿和饱腹的下丘脑神经元回路进行了操控。他们发现,激活表达刺鼠相关肽 (Agouti-related peptide,或 AgRP) 的促饥饿神经元会降低已喂食小鼠体内的一组单核细胞的循环数量。相比之下,激活禁食小鼠体内的促饱腹感神经元则会增加其循环单核细胞的数量。这些结果分别模拟了断食和进食对小鼠的免疫调节作用。进一步的实验表明,激活 AgRP 神经元会降低肝脏中(可感知营养物质可用性)的 mTOR 信号传导,从而降低趋化因子 CCL2 的血浆浓度。这反过来又会减少募集自骨髓的表达 CCL2 受体的单核细胞。此外,研究人员判定,AgRP 神经元会抑制下游表达黑皮质素受体 4 的神经元,增加循环皮质酮浓度并激活糖皮质激素受体。据作者披露,这些作用的叠加会改变免疫细胞动力学。Cavalcanti de Albuquerque 等人提出,未来的研究或可帮助测定这些神经回路会如何影响肥胖或炎症疾病中的免疫系统。