远古海平面变化提供的新证据表明，在侏罗纪和白垩纪期间，地球经历了数次快速的“真极移”（TPW）事件。作者表示：“这些发现驳斥了 TPW 可忽略不计或始终缓慢的观点，强调了有必要将 TPW 视为海平面变化以及可能其他全球环境与生物动态的一种阶段性控制因素。”由于地球并非完美的球体，其自转轴自然由地球上的质量分布所平衡。当板块构造和地幔活动（如大陆漂移）导致质量重新分布时，这种平衡可能被打破，从而促使固体地球相对于其自转轴重新定向——这一现象被称为真极移（TPW）。在 TPW 期间，地壳和地幔相对于地球自转轴发生有效位移，而地核和气候带则仍与该轴保持绑定关系。因此，大规模或快速的 TPW 事件可能会对气候、生物圈以及地球磁场产生重大影响。然而，确定过去是否发生过快速 TPW 颇具挑战性，因为板块移动可模仿 TPW 的特征。此前的研究给出了相互矛盾的解释，从 TPW 可忽略不计或缓慢发生，到 TPW 会短暂出现快速、大规模重新定向等不同观点。 Mathew Domeier 和同事在此介绍了一种通过考察远古海平面变化来检测快速 TPW 的新方法。由于 TPW 会引发可预测的、遍及全球的大陆淹没与暴露模式，Domeier 等人分析了以 1000 万年为间隔的这些变化图谱，并利用统计建模来识别过去 3.2 亿年间与快速 TPW 一致的模式。分析揭示了四个具有显著 TPW 信号的时间段，其中包括白垩纪中期（1 亿至 9000 万年前）和侏罗纪晚期至白垩纪早期（1.5 亿至 1.4 亿年前）。这些发现大致印证了此前古地磁和板块运动研究提出的快速 TPW 观点。此外，这些发现几乎未提供支持新生代大部分时期发生过快速 TPW 的证据，也没有显著信号支持超大陆（盘古大陆）在石炭纪晚期和二叠纪期间的快速北向移动主要由 TPW 驱动的观点，从而对这一曾被提出的解释构成了挑战。

从历史上看，医学研究严重依赖男性参与者，而研究结果却常被泛化应用于女性和儿童。即便真的讨论女性健康，它们也大多围绕生殖范畴。在本期《科学》特刊中，有四篇综述和一篇《视角》重点介绍了旨在弥合女性健康领域关键缺口的研究。《科学》资深编辑 Yevgenia Nusinovich 和同事写道：“总体而言，人们越来越清楚地认识到，女性健康以及依赖性别的生物学差异远不止于生殖，而是贯穿了女性的一生，并会影响各种不同的疾病。” 长期以来，人们已经认识到，数百万女性（尤其是年轻女性）所遭受的疼痛性疾病的影响尤为严重；女性罹患功能性疼痛疾病的几率大约是男性的两倍，在某些疾病中，这些性别差异甚至更大。当持续性疼痛累及骨盆时，其致残性尤为严重，因为涉及肠道、膀胱和生殖器官的疾病——包括肠易激综合征（IBS）、子宫内膜异位症和外阴痛——会产生难以预测的症状。Archana Venkataraman 和同事在这篇综述中综合了近年来在理解这些疾病方面所取得的进展；他们重点关注了性激素、免疫-神经相互作用、肠道微生物组及内源性镇痛通路的作用；他们指出，自青春期开始的卵巢激素波动似乎是一个主要的促成因素。尽管越来越多的研究开始揭示激素信号在女性体内如何相互作用从而产生性别差异，但女性所普遍承受的疼痛负担与科学界在理解和治疗这些疾病的努力之间仍存在重大差距。作者写道：“女性迫切期待具体的答案，这些答案或有助于消除对她们疾病常见的‘都是心理作用’的态度，缩短从出现症状到诊断/治疗之间的漫长等待，并最终提供基于机制的疾病治疗策略。” 对更年期的研究长期以来一直资金不足且欠缺，尽管它对半数人类群体以及近 4 成的女性寿命影响巨大。在第二篇综述中，Larua Gravelsins 和同事认为，更年期研究亟需进行一次重大反思：应从对更年期过渡采取“一刀切”的观点转向精准医疗法，即将症状、时间、遗传和激素治疗方面的差异纳入考量。作者认为，这种转变有助于弥补我们在理解更年期及更年期激素疗法方面长期存在的认知空白。Gravelsins 等人写道：“将更年期简化为‘不过是衰老’是对女性的不公。更年期是一种全身性的、由激素驱动的变化；与其他内源性激素过渡一样，它会因个体生物学特征和生活经历的不同而对人产生不同的影响。” 在第三篇综述中，Dan Corral 和 Yasmine Belkaid 重点介绍了围绕免疫系统在使母体为妊娠做好准备方面所起作用的新兴研究。妊娠会引发成年期最为广泛的生理重塑过程之一，它需要母体的几乎所有器官都发生协同性变化。尽管这些变化传统上主要被归因于激素，但新的研究表明，免疫系统在这一重塑过程中发挥着积极的引导作用，它以可能对妊娠之后的健康产生深远影响的方式对母体组织进行重编程。然而，尽管这一转变具有极其重要的生物学意义，但其背后的机制仍未被完全理解，且长期以来一直缺乏深入的研究。 由 Dena Dubal 和同事撰写的最后一篇综述探讨了 XX 和 XY 染色体会如何影响衰老和疾病，其中包括神经系统、免疫、癌症以及心脏代谢性疾病。作者表示，这些研究的综合发现强调了将性染色体生物学纳入精准医疗的重要性，并对未来的治疗方法和临床试验设计具有重要的启示意义。 Michael Stout 和 Francesca Duncan 在一篇《视角》中探讨了卵巢会如何影响绝经后的健康。绝经后的卵巢长期以来被视为一个在其生殖功能结束后基本处于休眠状态的器官，但越来越多的证据表明，它在绝经后数十年内仍保持着生物学活性。确定卵巢在绝经后的功能，以及绝经后切除卵巢是否会影响长期健康，都需做进一步的研究。

一项新的研究表明，在老年人中，来自颅骨骨髓的炎性免疫细胞入侵会加剧创伤性脑损伤后的长期脑损伤和认知功能下降。这些发现还包括一项涉及 40 名患有慢性创伤性脑损伤（cTBI）老年人的初步试验；该试验表明，已获批的降胆固醇药非诺贝特（fenofibrate）可逆转这些炎性特征并改善认知功能。许多创伤性脑损伤患者会出现慢性认知问题和情绪障碍，并会经历持续性神经功能衰退，而这种衰退往往会随着年龄增长而加剧。尸检研究和影像学检查已将炎症确定为一个关键驱动因素，但仍需更多的研究来明确其确切的作用机制，并阐明炎症反应的起源。Zhichao Lu 和同事将注意力转向颅骨，因为它与脑生理密切相关；他们假设颅骨骨髓中的免疫细胞可能是肇祸者。利用手术中采集的颅骨骨髓，他们对 7 名年轻成人和 10 名患有 cTBI 的老年患者以及 24 名对照者的单核细胞、巨噬细胞和其他免疫细胞进行了测序，并对其动态变化进行了解析。该研究团队观察到，cTBI 会通过抑制一种名为 PPARα的受体的水平而在颅骨骨髓中引发一波炎性单核细胞和巨噬细胞的生成。这些细胞会扩增并迁移至脑实质组织，并在那里加剧炎症和神经损伤。然而，非诺贝特可激活 PPARα，并在小鼠体内抑制这种有害细胞的浸润。该药物还在一项针对 cTBI 的老年患者的试验中消减了炎症特征，且这些患者在接受三个月治疗后认知评分有所改善。Lu 等人指出，非诺贝特颇为安全性且在临床上广泛用于治疗各种脂质代谢紊乱，因而使其成为老药新用（药物重定位）的有力候选者。