17-Oct-2025
同时递送多种 HIV 免疫原可在动物模型中以较少的疫苗接种次数诱导广谱抗体反应
American Association for the Advancement of Science (AAAS)
在单一疫苗中结合数种可激活免疫的分子(即免疫原)或可拓宽免疫保护范围,但目前尚不清楚这种方法是否也会诱导相互竞争的抗体反应。两项新的研究如今提示,同时递送多种 HIV 免疫原可在临床前动物模型中启动多种类型的广谱中和抗体 (bnAb) 前体而不会影响其功效,这或能为今后的 HIV 疫苗接种策略提供参考。能够产生针对 HIV 包膜 (Env) 蛋白的 bnAb 的 B 细胞库不但极为稀少,而且难以通过常规疫苗策略激活。科学家近来设计了靶向针对种系细胞的免疫原,它们可以特异性地启动 bnAb 前体,后者接着可在后续的加强免疫接种后成熟为特异性 bnAbs。
为了最大限度地减少引发广泛 bnAb 反应所需的疫苗接种总数,Henry Sutton 和同事设计了一种可同时递送多种免疫原的单次疫苗接种方案。研究人员用1、2 或 3 种免疫原蛋白对恒河猴进行了剂量递增的免疫接种,并在 10 周后进行加强剂接种。他们发现,联合免疫接种可诱导不同类型的强效 bnAb 前体,这些前体可靶向针对 HIV Env 的不同区域,但不会影响单个抗体反应的强度。尽管 Sutton 等人在联合使用 3 种免疫原后检测到了一些免疫竞争,但他们指出,这种效应在接种加强剂后就达到峰值,但会随着时间的推移而逐渐消退。
在第二项研究中,Zhenfei Xie 和同事在携带人类 bnAb 前体的小鼠模型中研究了同时用多种免疫原进行启动是否会有效。作者发现,同时递送不同的蛋白质免疫原组合所诱导的抗体反应相对较弱。相比之下,多达 4 种基于 mRNA 的混合免疫原(包括一些目前正在进行临床试验的免疫原)可有效激活由 4 种不同类别 bnAb 构成的平衡混合物。Xie 等人推测,所选的佐剂可能会影响蛋白质免疫接种的功效;他们表示,只要疫苗配制谨慎,同时启动的策略可能会在人体中取得成功。
关注研究趋势的记者请注意,最近发表的几项研究探讨了 HIV 的疫苗接种方法:
2022 年 12 月发表的一项《科学》研究发现,一种靶向针对种系细胞的疫苗可在人体内诱导产生广谱中和抗体前体: https://www.science.org/doi/10.1126/science.add6502
2024 年 5 月发表的一项《科学》研究表明,mRNA 免疫原可在非人类灵长动物中诱发罕见的前体抗体: https://www.science.org/doi/10.1126/science.adj8321
2024 年 9 月发表在《科学-免疫学》杂志上的一项研究描述了一种可增强小鼠免疫反应的接种剂量递增策略: https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adl3755
2025 年 7 月发表的两项《科学-转化医学》研究对 mRNA 疫苗在非人类灵长动物和人类 I 期临床试验中的功效和安全性进行了评估: https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adw0721 和 https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.ady6831
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