据一项新的研究披露,一种可抑制免疫系统的抗体疗法可在非人类灵长动物体内降低肾脏移植后的排斥风险。该疗法提高了存活率,降低了移植后感染等并发症的风险,表明它可用于改善器官排斥风险较高的高度致敏移植接受者的转归。肾移植是终末期肾病患者的首选疗法。然而,一些患者被归类为“致敏”病人,这意味着他们之前已通过手术、怀孕或输血等途径接触过人类白细胞抗原 (HLA)。这些患者体内因为有抗 HLA 抗体而增加了器官排斥的风险,他们需要有匹配性非常高的移植器官,因此他们很难找到合适的捐赠者。一些高度敏感的患者几乎不可能找到合适的匹配器官。在这种情况下,医生会考虑 HLA 不相容移植,但在这些移植后的抗体介导的排斥和移植失败风险会高得多。到目前为止,还没有证据表明脱敏策略肯定能成功。这使得 Imran Anwar 和同事决定就移植前对这些患者实行脱敏的方法进行研究,因为这可能让他们能更多地采用标准型肾脏移植术,从而帮助缓解器官短缺及移植等待时间过长等问题。在高度致敏的非人类灵长动物模型中,该团队测试了通过抑制蛋白 CD154 的可行性;该蛋白可激活 T 细胞上表达的某个受体。他们发现,移植前用单克隆抗体阻断 CD154 加上用蛋白酶体抑制剂进行处理会使这些动物脱敏,从而破坏与器官排斥相关的供体特异性抗体和免疫细胞的形成。在移植后用单克隆抗体和其他免疫抑制药物治疗比标准的用他克莫司(tacrolimus)抑制免疫的方法能更有效地减少移植肾脏的排斥反应。此外,移植后接受单克隆抗体治疗的动物会比改用他克莫司治疗的动物有更高的存活率,更彻底的免疫抑制及更少的移植后并发症。