近期，海军军医大学长海医院邹文斌/廖专教授团队从基因视角系统论述了胰腺炎的遗传致病机制，基因治疗最新进展以及临床转化所面临的潜在挑战与对策，为急慢性胰腺炎根治策略提供了新思路，相关内容以题为 " Advancing Gene Therapy for Pancreatitis: From Genetic Insights to Clinical Translation " 发表在 Research 上。

一项新的研究揭示了 RNA 编辑机制在癌症中诱导免疫抑制的机理，它有望为确定新的治疗靶点提供依据。该研究发现，RNA 解旋酶 DDX6 抑制了一种双链 RNA（dsRNA）的编辑过程，从而阻止了对先天免疫的激活。然而，在源自患者的类器官和癌症小鼠模型中，耗竭肿瘤中的 DDX6 会导致 dsRNA 积累并触发抗肿瘤免疫反应。Larry Ng 和同事写道：“靶向针对 DDX6 并利用与 RNA 相关的肿瘤细胞内在先天免疫激活，有望为癌症免疫疗法带来新的希望。”由病毒或癌细胞产生的 dsRNA 可触发先天免疫反应及 I 型干扰素（IFN）信号传导。诸如作用于 RNA 的腺苷脱氨酶 1（ADAR1）等保护性酶会通过改变碱基对而在 dsRNA 中形成错配，从而破坏 dsRNA 的稳定性，并进而阻止免疫激活。Ng 等人在此研究了 RNA 编辑如何影响肿瘤细胞内的免疫状态。他们查明，DDX6 会直接与 ADAR1 相互作用，并会抑制一种可产生更稳定 dsRNA 的由特定 ADAR1 介导的 RNA 编辑过程。通过抑制这种形式的 RNA 编辑，DDX6破坏了 dsRNA 的稳定性，从而避免了免疫激活。这种机制在健康细胞中起到了免疫保护作用，但在癌症中却与免疫抑制相关联。缺乏 DDX6 的小鼠会蓄积 dsRNA，并产生可导致早期死亡的广泛性 IFN 激活。耗竭肿瘤细胞中的 DDX6 可在源自患者的类器官中促进 dsRNA 诱导的先天免疫，并在癌症小鼠模型中增强免疫细胞浸润及抗肿瘤反应。作者推测，在肿瘤内靶向阻断 DDX6 的疗法或可增强癌症免疫疗法的效果。