Un nuevo estudio muestra que el VIH puede adquirir mutaciones que pueden dotarlo de resistencia frente al potente fármaco antiviral lenacapavir, pero también demuestra que algunas de estas mutaciones pueden mermar la capacidad de replicación del virus. Los hallazgos dan algunas primeras respuestas a preguntas sobre el espectro de la resistencia al lenacapavir y su potencial impacto en las personas que conviven con el VIH a medida que el fármaco se populariza en todo el mundo. El lenacapavir es un revolucionario medicamento antivírico contra el VIH que apunta a la proteína de la cápside del virus para impedir que se replique correctamente. Aprobado en 2025 en EE.UU. y Europa para la profilaxis preexposición (PPrE), el fármaco solo necesita administrarse dos veces al año en forma de inyección. Aunque el rendimiento clínico del lenacapavir hasta ahora ha sido impresionante, a los médicos les preocupa que el VIH pueda adquirir resistencia al fármaco a lo largo del tratamiento. En esta ocasión, Nina Pennetzdorfer y sus colegas presentan uno de los primeros estudios sólidos sobre las mutaciones del VIH que confieren resistencia al lenacapavir. Los investigadores examinaron 44 mutantes dirigidos al lugar y 40 cepas aisladas del VIH en muestras clínicas procedentes de dos importantes ensayos clínicos, tanto de personas que no habían recibido tratamiento como de otras muy tratadas que convivían con el VIH. A continuación, el equipo clonó estas mutaciones de la cápside en nuevos clones replicantes del VIH. Estos estudios revelaron que el virus podía desarrollar resistencia al lenacapavir, ya que algunas mutaciones reorganizaban la estructura del bolsillo de unión al lenacapavir de la proteína de la cápside. Sin embargo, algunas de las mutaciones de resistencia más impactantes también tuvieron un coste para la salud del virus. Los mutantes eran menos capaces de replicarse en condiciones normales, lo que sugiere que podrían ser superados fácilmente por cepas no mutadas. "A medida que [lenacapavir] se va utilizando más ampliamente tanto para la PPrE como para el tratamiento, estos hallazgos ponen de relieve la importancia de mantener fármacos complementarios plenamente activos durante el tratamiento del VIH, mejorar el acceso a las pruebas de resistencia y la vigilancia, y acelerar el desarrollo de inhibidores de la cápside de próxima generación", escriben Manish Choudhary y Jonathan Li en un artículo de Focus relacionado.

Un equipo de astrónomos que analizó imágenes tomadas por el Observatorio Vera C. Rubin de NSF–DOE, descubrió el asteroide de diámetro mayor de medio kilómetro y con la rotación más rápida que se ha descubierto hasta ahora, una hazaña sólo posible gracias a Rubin. El estudio proporciona información crucial sobre la composición y evolución de los asteroides, y demuestra la forma en la que Rubin, financiado de forma conjunta por la Fundación Nacional de Ciencias y la Oficina de Ciencias del Departamento de Energía de Estados Unidos, empuja los límites de lo que podemos descubrir en nuestro propio Sistema Solar.

La Dra. María Margarita Behrens recorre su trayectoria desde Sudamérica hasta el Instituto Salk en una Entrevista de Genomic Press sobre epigenómica cerebral y el atlas celular del BRAIN Initiative.

Investigadores descubrieron 195 regiones genómicas asociadas con esquizofrenia y osteoporosis, mapeando 1376 genes involucrados en metabolismo y desarrollo anatómico.

Variante genética rara en familias con esquizofrenia anula completamente la función de TAAR1. La mutación C182F causa pérdida total de respuesta a fármacos experimentales en estudios de laboratorio.

Una minirrevisión en Brain Medicine examina los roles distintos de las isoformas AMPKα1 y AMPKα2 en la fisiopatología del Alzheimer, revelando vías moleculares separadas que podrían explicar hallazgos contradictorios.

El Dr. Noritaka Ichinohe analiza tres décadas de neurociencia traslacional en una nueva Entrevista de Genomic Press. Su trabajo vincula modelos de primates con subtipos de autismo humano.