在纪念Seymour Reichlin博士百年诞辰的里程碑式综述中，Mark E. Molitch教授追溯了垂体瘤治疗从20世纪50年代神经内分泌学基础研究到当今尖端疗法的非凡演变历程。这份全面分析阐明了数十年科学发现如何改变了我们对激素调节的认知，并彻底革新了患者护理方式。

新的小鼠研究揭示了 KEAP1 是如何通过抑制转录因子 NRF2 来帮助 T 细胞适应慢性抗原刺激的；KEAP1 是一种可感知氧化应激的蛋白。该研究表明，KEAP1 介导的对 NRF2 的抑制促进了抗病毒性细胞毒性 T 细胞和“干细胞样”T 细胞扩增，从而可防止持续性病毒感染期间出现免疫衰竭。KEAP1 的表达还可改善慢性抗原刺激情况下的肿瘤浸润和过继转移 T 细胞的存活率，表明以这一途径为标靶或可改善免疫疗法。干细胞样 T 细胞可在慢性抗原刺激期间帮助维持长期免疫力，但人们尚不清楚调控这些细胞的分子机制和代谢因素有哪些。Ziang Zhu 和同事注意到，在慢性感染期间，KEAP1-NRF2 通路会有免疫上调，他们因而对一种 T 细胞特异性 KEAP1 缺乏的小鼠模型进行了研究。他们发现，KEAP1 的缺失会阻止有效的抗病毒免疫反应，令干细胞样细胞毒性 CD8+ T 细胞基因表达下降，并损害线粒体活性。研究人员确认，KEAP1 的缺失会导致 NRF2 的激活不受控制，从而促使 T 细胞受体 (TCR) 信号传导过度活跃并干扰 BACH2（这是一种驱动干细胞样 T 细胞分化的蛋白）的下游标靶。删除 CD8+ T 细胞中的 KEAP1 和 NRF2 可恢复抗病毒活性及干细胞样细胞的出现频率，表明由于 KEAP1 缺乏而导致的缺陷源于 NRF2 的过度激活。作者还证明，KEAP1 的缺乏会对耗竭的嵌合抗原受体 (CAR) CD8+ T 细胞的代谢和抗肿瘤反应产生负面影响。另一方面，KEAP1 的野生型表达可减少过度的 TCR 信号传导，并在慢性抗原刺激期间促进 CAR T 细胞的扩增和肿瘤浸润。Zhu 等人写道：“我们的研究揭示，针对 KEAP1-NRF2 轴的疗法如何也能影响慢性感染、癌症和自身免疫中的 T 细胞反应。”