据一项涉及小鼠和人类细胞的新研究披露,适配蛋白 TRAF3 可调节滤泡辅助型 T (TFH) 细胞的分化。该研究发现,缺乏 TRAF3 的 T 细胞会改变细胞因子信号传导,无法采用可促进 TFH 细胞发育的转录程序,而且还会令这些细胞倾向于向辅助性 T 细胞的分化。这些研究结果可能会为将来在全身性感染过程中靶向针对 TFH 细胞反应的疗法提供参考。在微生物感染期间,TFH 细胞可帮助启动和维持生发中心 (GC) B 细胞的反应和选择。尽管先前的研究已确定 BCL6 是 TFH 细胞的一个重要调节因子,但人们尚不清楚还有其他哪些信号可决定 TFH 细胞谱系的定向分化。由于 TRAF3 可影响 T 细胞的发育,Peng Shao 和同事因此就其在 TFH 细胞分化中的作用进行了研究。他们的研究表明,在感染寄生虫或病毒的小鼠体内,与野生型对照组相比,CD4+ T 细胞的 TRAF3 特异性缺乏可导致 TFH 细胞数量减少,生发中心 (GC) 反应受损。在感染疟原虫的小鼠模型中,缺乏 TRAF3 的 T 细胞会在早期细胞分裂期间无法上调 BCL6,从而阻止了其向 TFH 细胞的早期定向分化。此外,TRAF3 的缺失会阻止 TFH 细胞的基因表达及 TFH 细胞的维持,反而导致 1 型辅助性 T (Th1) 细胞数量的增加。Shao 等人确定,TRAF3 可通过调节染色质的可及性而促进 TFH 细胞分化的表观遗传程序,并同时限制 Th1 细胞的基因表达。TRAF3 缺陷型 T 细胞会在急性病毒感染和疟原虫感染的小鼠模型中分别表现出 IL-2 信号传导增加及 IL-6 信号传导减少。恢复正常的细胞因子信号传导可挽救 TFH 细胞的分化。作者还证明,在体外实验中删除 TRAF3 会损害人类 T 细胞中 TFH 细胞的特异性分化;作者提示,他们的发现“或能在系统性感染、疫苗接种和自身免疫的背景下帮助制定可增强或抑制 TFH 反应的新策略。”