在小鼠中的新研究表明,表达转录调控因子 ID3 的 T 细胞具有干细胞样属性,并能在慢性感染和癌症期间维持免疫反应。该研究显示,在急性感染期间会形成一个表达 ID3 的 T 细胞亚群,它们会产生可对抗慢性感染和肿瘤的特化 T 细胞。这些发现或能为将来针对干细胞样 T 细胞的免疫疗法提供参考。在急性感染清除后会形成能自我更新的干细胞样记忆 T 细胞,并会在再次感染时迅速产生效应 T 细胞。在慢性免疫刺激期间,被称为耗竭 T 细胞前体 (Tpex) 的一个特化细胞亚群会具有干细胞样特性并维持免疫反应。虽然 Tpex 细胞与类似干细胞的记忆 T 细胞具有共同特征,但这两组细胞之间的关系尚不清楚。为一探究竟,Catarina Gago da Graça 和同事对小鼠感染模型中的 T 细胞进行了分析。他们发现,表达 ID3 (ID3+) 的记忆前体 (MP) T 细胞会在急性病毒感染后发育,而 ID3+ Tpex 细胞则会在慢性感染期间形成。ID3+ MP T 细胞和 ID3+ Tpex 细胞均能自我更新并产生效应器样记忆 T 细胞。研究人员证明,在小鼠的慢性感染期间,ID3+ MP T 细胞会产生 ID3+ Tpex 细胞。缺乏 ID3 的 Tpex 细胞自我更新的能力受损,其向效应细胞的分化能力也降低。此外,Gago da Graça 等人确定,IL-36β 和 IL-18 等细胞因子能在体外促进 ID3+ T 细胞的形成。当转输到小鼠的癌症模型中时,这些诱导的 ID3+ T 细胞会在肿瘤部位刺激 Tpex 细胞发育,从而提高对肿瘤的控制水平并延长了生存期。作者还注意到,在人类单细胞 RNA 测序数据集中存在 Id3+ 记忆 T 细胞。Gago da Graça 等人写道:“我们的数据将 ID3+ T 细胞认定为干细胞样 T 细胞,它们在急慢性感染中都保持了最高的发育潜力。”