在高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 患者中,腹水的积聚与肿瘤转移和预后不良相关。新的研究如今表明,腹水中含有的脂质可抑制自然杀伤 (NK) 细胞的杀灭肿瘤特性。该研究表明,阻断患者 NK 细胞的脂质摄取可恢复其抗肿瘤活性——这一发现或可为该病的未来疗法提供参考。大多数被诊断罹患 HGSOC 的病人会出现转移性疾病,这些病患的 5 年生存率极低。更好地了解腹水促癌生长的方式或能提高转移性卵巢瘤免疫疗法的功效。为一探究竟,Karen Slattery 和同事检查了晚期 HGSOC 患者的血液、肿瘤和腹水样本。他们发现,在每个患者的体内,所有癌症部位的免疫细胞功能均被抑制, 而 NK 细胞的肿瘤杀伤能力尤其会在腹水的微环境中受到更大的抑制。进一步的实验揭示,NK 细胞会摄取腹水中的大量脂质,导致因脂质超载而破坏且细胞膜重塑。研究人员推测,细胞膜的重塑障碍可能会削弱 NK 细胞的肿瘤细胞靶向能力,从而限制其抗肿瘤活性。将 NK 细胞从腹水中去除可恢复其抗肿瘤功能,而从腹水中去除脂质也可解除免疫抑制。Slattery 等人还判定,腹水中的 NK 细胞可上调脂质转运体受体SCARB1/SR-B1。通过 SR-B1 阻断脂质摄取可恢复 NK 细胞在体外的肿瘤杀伤能力。作者写道:“这些数据表明 [...] SR-B1 代表了在晚期卵巢癌患者体内增强 NK 细胞抗肿瘤反应的一个可能的免疫治疗靶点。”