1-Oct-2025
El colesterol desencadena resistencia al tratamiento para preservar la fertilidad en el cáncer de endometrio
American Association for the Advancement of Science (AAAS)
Un nuevo estudio revela que el colesterol puede alterar las actividades de señalización de la progestina, un medicamento utilizado a menudo para preservar la fertilidad en mujeres que reciben tratamiento para cáncer de endometrio. La investigación también demostró que un fármaco de estatinas aprobado revirtió la resistencia a la progestina en ratones y en un ensayo clínico de fase 2, lo que sugiere que las estatinas podrían reutilizarse para potenciar los beneficios clínicos de la terapia con progestina. La prevalencia del cáncer de endometrio ha aumentado y los casos son cada vez más comunes en mujeres jóvenes en edad fértil. Los médicos suelen recetar progestina para preservar la fertilidad en estas pacientes más jóvenes diagnosticadas con cáncer de endometrio de tipo 1 o lesiones endometriales precancerosas. Aunque el tratamiento suele funcionar, entre el 10 y el 30 % de las pacientes son insensibles a la progestina o desarrollan resistencia al medicamento. Para definir los mecanismos de resistencia a la progestina, Jiali Hu y sus colegas examinaron muestras de suero de pacientes con cáncer de endometrio o lesiones endometriales precancerosas que recibieron progestina. Descubrieron que las pacientes que resistían a la progestina presentaban niveles bajos de una proteína llamada ApoA-I, que normalmente controla el eflujo de colesterol de las células. Además, estas pacientes también mostraban una mayor acumulación de colesterol en los tejidos endometriales. Hu y su equipo investigaron entonces el mecanismo subyacente y descubrieron que el colesterol alteraba los efectos de la progestina al competir con ella por la unión a PRB, el receptor de la progesterona. A continuación, el equipo administró el fármaco rosuvastatina aprobado para reducir el colesterol a modelos murinos, restaurando la sensibilidad de los roedores a la progestina. La rosuvastatina también mejoró los resultados clínicos de la progestina en varias pacientes con lesiones precancerosas en un pequeño ensayo clínico de fase II, lo que sugiere que enfoques similares podrían ayudar a superar la resistencia a la progestina en la clínica.
- Journal
- Science Translational Medicine