O princípio "use ou perca" determina a plasticidade cerebral e a forma como envelhecemos?

AMSTERDAM, Países Baixos, 2 de dezembro de 2025 — Em uma reveladora Entrevista Genomic Press publicada hoje na Brain Medicine, o Dr. Paul Lucassen, professor titular da Universidade de Amsterdam e líder do grupo de Plasticidade Cerebral, compartilha sua trajetória científica que contribuiu para transformar nossa compreensão de como o cérebro adulto se adapta a desafios e mudanças. Sua pesquisa, abrangendo temas como apoptose, neurogênese, estresse (incluindo o da primeira infância), trabalho com roedores, tecido cerebral humano e doenças como depressão e demência, tem implicações para pessoas afetadas por esses transtornos em todo o mundo.

Da cabeceira da demência à descoberta da neurogênese

A centelha para a carreira do Dr. Lucassen veio de uma fonte inesperada: observar um tio sucumbir gradualmente à demência. "Essa infeliz sequência de eventos despertou meu interesse pelo cérebro", relembra. O que se seguiu foi uma pesquisa de doutorado com Dick Swaab no Instituto Holandês de Neurociências, investigando uma hipótese enganosamente simples.

"Fiz meu doutorado com Dick Swaab sobre a hipótese de que, de forma similar ao músculo, a ativação e o 'treinamento' das células cerebrais são benéficos para elas e as ajudam a resistir às consequências deletérias do envelhecimento e da demência, um conceito parafraseado como 'use ou perca'", explica o Dr. Lucassen. Aqueles anos se mostraram formativos, envolvendo estudos com animais e trabalho com material cerebral humano, incluindo participação nas autópsias noturnas do Banco de Cérebros dos Países Baixos em Amsterdam. A questão de se os neurônios poderiam ser protegidos por meio da atividade moldaria tudo o que viria depois.

Um momento crucial chegou durante seu trabalho de pós-doutorado sobre estresse e depressão. A teoria predominante sustentava que o estresse crônico poderia matar neurônios do hipocampo por meio da toxicidade por glicocorticoides. Mas as evidências se recusavam a cooperar. "Não conseguimos encontrar muito apoio para isso", admite o Dr. Lucassen. A constatação de que a redução do hipocampo após o estresse poderia se normalizar com a recuperação sugeria algo completamente diferente: talvez mudanças no nascimento celular, e não apenas na morte celular, também estivessem envolvidas.

Um voo para Londres que mudou tudo

Ao saber quase tarde demais sobre uma palestra de Rusty Gage sobre neurogênese adulta, o Dr. Lucassen reservou um voo e se encontrou em Londres no dia seguinte. "Me deixou completamente impressionado", relata. "A descoberta de que células-tronco continuam produzindo novos neurônios em cérebros adultos representou uma mudança de paradigma para mim." Ele retornou a Amsterdam determinado a abandonar sua pesquisa sobre morte celular e se dedicar ao nascimento celular (adulto) em seu lugar.

Com sua colega Marian Joels e sua então primeira doutoranda Vivi Heine, que desde então se tornou professora de biologia de células-tronco, a equipe começou a investigar a neurogênese adulta em relação ao estresse, depressão, doença de Alzheimer e envelhecimento. Esse trabalho eventualmente levou ao consórcio Eurogenesis, conectando pesquisadores como Gerd Kempermann, Nora Abrous, Georg Kuhn, Henriette van Praag, Sebastian Jessberger, Alejandro Schinder, Nico Toni e outros. Com Liesbeth Reneman, Anouk Schrantee e Mirjana Maletic-Savetic, ele trabalha na detecção da neurogênese in vivo, e outro tema, discutido com Evgenia Salta na Cell Stem Cell em 2023, é se fatores que promovem a neurogênese podem oferecer proteção contra condições neurodegenerativas, como Alzheimer.

Esta entrevista exemplifica o discurso científico transformador encontrado no portfólio de revistas de acesso aberto da Genomic Press, permitindo que pesquisadores de todo o mundo compartilhem descobertas que reformulam nossa compreensão da saúde cerebral. Mais informações disponíveis em: https://genomicpress.kglmeridian.com/

Programação da primeira infância e resiliência posterior

O trabalho atual do Dr. Lucassen concentra-se em compreender como a plasticidade adulta está envolvida em doenças humanas e como ela é "programada" durante o período da primeira infância. Tanto eventos negativos, frequentemente relacionados ao estresse, quanto experiências positivas, como cuidados maternos aumentados, interagem para modificar o risco de psicopatologia posterior. De forma intrigante, a programação da primeira infância também pode se estender à resiliência contra a demência, uma descoberta que sua equipe discutiu na Biological Psychiatry em 2025.

"Com um órgão tão complexo quanto o cérebro, aprendi a ser humilde", reflete o Dr. Lucassen. No entanto, ele espera contribuir para uma melhor compreensão dos mecanismos subjacentes à função cerebral e às doenças, testando se a plasticidade cerebral pode ser aproveitada para abordagens terapêuticas ou preventivas. No consórcio MODEM sobre demência, e por meio de colaborações através do Instituto de Neurociência Química, abordagens moleculares inovadoras e multi-ômicas são testadas em modelos de roedores e aplicadas a tecido cerebral humano post-mortem, onde serão combinadas com aprendizado de máquina dos dados dos pacientes, o que ele espera que traga novas perspectivas sobre os mecanismos subjacentes aos sintomas neuropsiquiátricos.

Além do laboratório: arte dos quadrinhos e cultura científica

A entrevista revela um cientista que encontra equilíbrio por meio de graphic novels e arte dos quadrinhos, com páginas originais estimadas de Lafebre, Franquin e Will Eisner. Ciclismo e corrida o ajudam a clarear a mente, proporcionando espaço para reflexão. Sua filosofia de vida se cristaliza em quatro frases: "Abandone o ego. Seja gentil. Permaneça curioso." E, claro, o princípio que lançou sua carreira: "Para o resto: use ou perca."

O Dr. Lucassen expressa preocupações sobre os desafios que a ciência enfrenta: o teto de vidro para mulheres na academia holandesa, a burocracia em torno de experimentos com animais que afasta talentos, o movimento anticientífico que descarta a pesquisa como "apenas mais uma opinião", e sistemas de financiamento que promovem a individualidade em detrimento da ciência de equipe necessária para enfrentar problemas complexos. "Quase todos os grandes avanços hoje em dia vêm de grandes grupos e consórcios multidisciplinares", observa.

Formando a próxima geração de cientistas do cérebro

O que dá maior satisfação ao Dr. Lucassen? Trabalhar com sua equipe e observar jovens cientistas se desenvolverem. Em seu bem-sucedido programa de mestrado em transtornos cerebrais, que coordena com Aniko Korosi há 15 anos, muitos estudantes prosseguiram para o doutorado, e seus próprios doutorandos Mike Marlatt e Floor Stam obtiveram papéis de liderança na Daiichi Sankyo Pharma US e na empresa belga de Alzheimer Remynd, respectivamente, enquanto Ludo van der Pol, Vivi Heine e Maaike Kempes se tornaram professores titulares. "Simplesmente me faz feliz e orgulhoso vê-los indo tão bem, trabalhando na base da implementação de novos tratamentos para pacientes." Atualmente, o grupo de Plasticidade Cerebral de Lucassen cresceu para incluir seis pesquisadores principais, dois técnicos e mais de 15 doutorandos, e está integrado em importantes consórcios, incluindo Urban Mental Health, ZonMW-ME/CFS e o Instituto de Neurociência Química.

Perguntado sobre qual pessoa viva mais admira, o Dr. Lucassen nomeia seus mentores: Dick Swaab, Ron De Kloet e Marian Joels, admirando "sua dedicação e, cada um à sua maneira, suas diferentes abordagens da vida e da ciência, seu humor e a energia que mantêm ao longo de toda a carreira". Seus heróis na vida real? Sua esposa Anne-Marie, suas filhas Sofie e Eva, e os pesquisadores principais de seu grupo.

A Entrevista Genomic Press do Dr. Paul Lucassen faz parte de uma série mais ampla chamada Innovators & Ideas que destaca as pessoas por trás dos avanços científicos mais influentes da atualidade. Cada entrevista da série oferece uma combinação de pesquisa de ponta e reflexões pessoais, proporcionando aos leitores uma visão abrangente dos cientistas que estão moldando o futuro. Ao combinar um foco em realizações profissionais com perspectivas pessoais, esse estilo de entrevista convida a uma narrativa mais rica que tanto engaja quanto educa os leitores. Esse formato proporciona um ponto de partida ideal para perfis que exploram o impacto do cientista no campo, ao mesmo tempo em que abordam temas humanos mais amplos. Mais informações sobre os líderes de pesquisa e estrelas em ascensão apresentados em nossa série Innovators & Ideas — Entrevista Genomic Press podem ser encontradas em nosso site de entrevistas: https://interviews.genomicpress.com/.

A Entrevista Genomic Press na Brain Medicine intitulada "Paul J. Lucassen: Como nosso cérebro se adapta a um ambiente em mudança e frequentemente desafiador? Como podemos conceituar a plasticidade cerebral em relação ao estresse (precoce), nutrição, exercício, inflamação e doenças como depressão e demência?" está disponível gratuitamente em Acesso Aberto a partir de 2 de dezembro de 2025 na Brain Medicine no seguinte link: https://doi.org/10.61373/bm025k.0140.

About Brain Medicine: Brain Medicine (ISSN: 2997-2639, online e 2997-2647, impresso) é uma revista de pesquisa médica de alta qualidade publicada pela Genomic Press, Nova York. Brain Medicine é um novo lar para o caminho interdisciplinar desde a inovação em neurociência fundamental até iniciativas translacionais em medicina cerebral. O escopo da revista inclui a ciência subjacente, causas, resultados, tratamentos e impacto social dos transtornos cerebrais, através de todas as disciplinas clínicas e sua interface.

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