image: O estudo de Fase 1 consiste em duas partes: escalonamento de dose e otimização da seleção de dose, onde os participantes receberão ISM3412 oralmente uma vez ao dia, não apenas para avaliar a segurança, tolerabilidade, propriedades farmacocinéticas/farmacodinâmicas e eficácia antitumoral preliminar do ISM3412, mas também para determinar a dose recomendada em estudos futuros. view more
Credit: Insilico Medicine
- O ISM3412 foi desenvolvido com o apoio do Chemistry42, o motor proprietário de química generativa da Insilico, para o tratamento de tumores sólidos localmente avançados e metastáticos. Em estudos pré-clínicos, o ISM3412 demonstrou excelentes características de fármaco, margem de segurança promissora e boa atividade em doses baixas em modelos animais.
- O estudo de Fase I do ISM3412 está atualmente recrutando em múltiplos centros nos Estados Unidos e China, com o objetivo de avaliar a segurança, tolerabilidade, perfis PK/PD e eficácia preliminar em pacientes.
Cambridge, MA – 18 de junho de 2025 – A Insilico Medicine ("Insilico"), uma empresa de biotecnologia em estágio clínico impulsionada por inteligência artificial (IA) generativa, anuncia hoje que o primeiro paciente recebeu a dose em um ensaio clínico multicêntrico global (NCT06414460) para avaliar o ISM3412, um potencial inibidor de MAT2A melhor da classe, desenvolvido com IA e com estrutura inovadora, em pacientes com tumores sólidos localmente avançados e metastáticos.
O estudo de Fase 1 consiste em duas partes: escalonamento de dose e otimização da seleção de dose, onde os participantes receberão ISM3412 oralmente uma vez ao dia, não apenas para avaliar a segurança, tolerabilidade, propriedades farmacocinéticas/farmacodinâmicas e eficácia antitumoral preliminar do ISM3412, mas também para determinar a dose recomendada em estudos futuros. Até o momento, o ensaio completou o recrutamento do primeiro sujeito e a observação de DLT (Toxicidades Limitantes de Dose) para a primeira coorte de dose no Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, o centro líder na China.
"A primeira administração em paciente é um marco crítico para qualquer candidato a medicamento, marcando sua transição da pesquisa pré-clínica para avaliações em corpos humanos. Estamos entusiasmados em ver o ISM3412 emergindo como uma opção de tratamento potencial, desenvolvida com o apoio da IA — particularmente para pacientes com tumores avançados ou metastáticos, que poderiam se beneficiar de métodos de tratamento novos e mais eficientes", disse Feng Ren PhD, Co-CEO e CSO da Insilico Medicine.
O ISM3412 é um inibidor de MAT2A (metionina adenosiltransferase 2A) biodisponível oralmente, altamente seletivo e potente, desenvolvido pela plataforma proprietária de química generativa da Insilico, Chemistry42. O medicamento tem como alvo cânceres com deleção de MTAP, uma alteração genética comum encontrada em múltiplos tumores sólidos, incluindo câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC), câncer pancreático e câncer de bexiga. As deleções de MTAP criam uma vulnerabilidade de letalidade sintética que o ISM3412 explora ao inibir o MAT2A, reduzindo os níveis de S-adenosilmetionina (SAM) — uma molécula essencial para a função celular — e matando seletivamente células cancerosas deficientes em MTAP enquanto preserva as células saudáveis.
Guiado pela estratégia de letalidade sintética, o ISM3412 foi desenvolvido usando design de fármacos habilitado por IA baseado em ligantes através da aplicação de química generativa da Insilico, Chemistry42, e foi nomeado como composto candidato pré-clínico em maio de 2022. Em estudos pré-clínicos, o ISM3412 demonstrou excelentes características de fármaco com boa solubilidade e permeabilidade, boa atividade em doses baixas em modelos animais, e um perfil de segurança favorável com margem de segurança promissora em estudos pré-clínicos. Dados relevantes foram apresentados como resumo e pôster no Encontro Anual da AACR (American Association for Cancer Research) 2023. Em abril e maio de 2024, o ISM3412 recebeu aprovação IND da FDA dos EUA e NMPA, abrindo caminho para futuros estudos clínicos.
"Em estudos pré-clínicos, o ISM3412 demonstrou um perfil de segurança promissor, destacando seu potencial para melhorar as opções de tratamento para pacientes. Além de sua eficácia como monoterapia, o ISM3412 também exibiu efeitos sinérgicos quando combinado com quimioterapia e inibidores de PRMT5. Esperamos validar esses resultados em nosso estudo de fase 1 em andamento em pacientes", disse Sujata Rao, MD, Diretora Médica da Insilico Medicine.
Ao integrar tecnologias avançadas de IA e automação, a Insilico Medicine demonstrou melhorias significativas de eficiência em aplicações práticas, estabelecendo um referencial para pesquisa e desenvolvimento de medicamentos impulsionados por IA. Comparado aos típicos 2,5-4 anos necessários na descoberta tradicional de medicamentos, os 22 medicamentos candidatos nomeados da Insilico de 2021 a 2024 levaram apenas 12-18 meses em média para progredir do início do projeto até a nomeação de candidatos pré-clínicos (PCCs), com cada projeto exigindo síntese e teste de apenas cerca de 60-200 moléculas. A taxa de sucesso do estágio PCC para IND-enabling atingiu 100%.
Sobre a Insilico Medicine
A Insilico Medicine, uma empresa de biotecnologia líder e global impulsionada por IA, utiliza sua plataforma proprietária Pharma.AI e laboratório automatizado de ponta para acelerar a descoberta de medicamentos e avançar inovações na pesquisa em ciências da vida. Ao integrar tecnologias de IA e automação e profundas capacidades internas de descoberta de medicamentos, a Insilico está fornecendo soluções inovadoras de medicamentos para necessidades não atendidas, incluindo fibrose, oncologia, imunologia, dor e obesidade e distúrbios metabólicos. Além disso, a Insilico está estendendo o alcance da Pharma.AI através de diversas indústrias, como materiais avançados, agricultura, produtos nutricionais e medicina veterinária.
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