image: L'étude de Phase 1 se compose de deux parties : l'escalade de dose et l'optimisation de la sélection de dose, où les participants recevront ISM3412 par voie orale une fois par jour, non seulement pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, les propriétés pharmacocinétiques/pharmacodynamiques et l'efficacité anti-tumorale préliminaire d'ISM3412, mais aussi pour déterminer la dose recommandée dans les études ultérieures. view more
Credit: Insilico Medicine
- ISM3412 a été conçu avec le soutien de Chemistry42, le moteur de chimie générative propriétaire d'Insilico, pour le traitement des tumeurs solides localement avancées et métastatiques. Dans les études précliniques, ISM3412 a démontré d'excellentes propriétés médicamenteuses, une marge de sécurité prometteuse et une bonne activité à faibles doses dans les modèles animaux.
- L'étude de Phase I d'ISM3412 recrute actuellement dans plusieurs sites aux États-Unis et en Chine, visant à évaluer la sécurité, la tolérabilité, les profils PK/PD et l'efficacité préliminaire chez les patients.
Cambridge, MA – 18 juin 2025 – Insilico Medicine (« Insilico »), une société de biotechnologie en phase clinique pilotée par l'intelligence artificielle (IA) générative, annonce aujourd'hui que le premier patient a reçu une dose dans un essai clinique multicentrique mondial (NCT06414460) pour évaluer ISM3412, un inhibiteur de MAT2A potentiellement le meilleur de sa classe, alimenté par l'IA avec une structure nouvelle, chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées et métastatiques.
L'étude de Phase 1 se compose de deux parties : l'escalade de dose et l'optimisation de la sélection de dose, où les participants recevront ISM3412 par voie orale une fois par jour, non seulement pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, les propriétés pharmacocinétiques/pharmacodynamiques et l'efficacité anti-tumorale préliminaire d'ISM3412, mais aussi pour déterminer la dose recommandée dans les études ultérieures. À ce jour, l'essai a complété l'inscription du premier sujet et l'observation des DLT (Toxicités Limitant la Dose) pour la première cohorte de dose au Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, le site principal en Chine.
« La première administration chez un patient est une étape critique pour tout candidat médicament, marquant sa transition de la recherche préclinique aux évaluations dans le corps humain. Nous sommes ravis de voir ISM3412 émerger comme une option de traitement potentielle, développée avec le soutien de l'IA — particulièrement pour les patients atteints de tumeurs avancées ou métastatiques, qui pourraient bénéficier de méthodes de traitement nouvelles et plus efficaces », a déclaré Feng Ren PhD, Co-PDG et Directeur Scientifique d'Insilico Medicine.
ISM3412 est un inhibiteur de MAT2A (méthionine adénosyltransférase 2A) biodisponible par voie orale, hautement sélectif et puissant, alimenté par la plateforme de chimie générative propriétaire d'Insilico, Chemistry42. Le médicament cible les cancers avec délétion de MTAP, une altération génétique courante trouvée dans plusieurs tumeurs solides, y compris le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), le cancer du pancréas et le cancer de la vessie. Les délétions de MTAP créent une vulnérabilité de létalité synthétique qu'ISM3412 exploite en inhibant MAT2A, réduisant les niveaux de S-adénosylméthionine (SAM) — une molécule essentielle au fonctionnement cellulaire — et tuant sélectivement les cellules cancéreuses déficientes en MTAP tout en épargnant les cellules saines.
Guidé par la stratégie de létalité synthétique, ISM3412 a été conçu à l'aide de la conception de médicaments basée sur les ligands et activée par l'IA grâce à l'application de chimie générative d'Insilico, Chemistry42, et a été nommé comme composé candidat préclinique en mai 2022. Dans les études précliniques, ISM3412 a démontré d'excellentes propriétés médicamenteuses avec une bonne solubilité et perméabilité, une bonne activité à faibles doses dans les modèles animaux, et un profil de sécurité favorable avec une marge de sécurité prometteuse dans les études précliniques. Les données pertinentes ont été présentées sous forme de résumé et d'affiche lors de la réunion annuelle de l'AACR (American Association for Cancer Research) 2023. En avril et mai 2024, ISM3412 a reçu l'autorisation IND de la FDA américaine et de la NMPA, ouvrant la voie aux futures études cliniques.
« Dans les études précliniques, ISM3412 a démontré un profil de sécurité prometteur, soulignant son potentiel pour améliorer les options de traitement des patients. Au-delà de son efficacité en monothérapie, ISM3412 a également présenté des effets synergiques lorsqu'il est combiné avec la chimiothérapie et les inhibiteurs de PRMT5. Nous sommes impatients de valider ces résultats dans notre étude de phase 1 en cours chez les patients », a déclaré Sujata Rao, MD, Directrice Médicale d'Insilico Medicine.
En intégrant des technologies avancées d'IA et d'automatisation, Insilico Medicine a démontré des améliorations significatives de l'efficacité dans les applications pratiques, établissant une référence pour la recherche et le développement de médicaments pilotés par l'IA. Comparé aux 2,5 à 4 ans typiquement requis dans la découverte traditionnelle de médicaments, les 22 candidats médicaments nommés d'Insilico de 2021 à 2024 n'ont pris en moyenne que 12 à 18 mois pour progresser de l'initiation du projet à la nomination des candidats précliniques (PCC), chaque projet nécessitant la synthèse et le test d'environ 60 à 200 molécules seulement. Le taux de réussite du PCC au stade IND-enabling a atteint 100%.
À propos d'Insilico Medicine
Insilico Medicine, une société de biotechnologie mondiale leader pilotée par l'IA, utilise sa plateforme propriétaire Pharma.AI et son laboratoire automatisé de pointe pour accélérer la découverte de médicaments et faire progresser les innovations dans la recherche en sciences de la vie. En intégrant les technologies d'IA et d'automatisation et de profondes capacités internes de découverte de médicaments, Insilico fournit des solutions médicamenteuses innovantes pour des besoins non satisfaits, notamment la fibrose, l'oncologie, l'immunologie, la douleur, l'obésité et les troubles métaboliques. De plus, Insilico étend la portée de Pharma.AI à travers diverses industries, telles que les matériaux avancés, l'agriculture, les produits nutritionnels et la médecine vétérinaire.
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