image: 该项I期临床研究分为剂量递增试验和剂量选择优化两大部分，受试者将每日一次接受ISM3412口服治疗。除针对ISM3412的安全性、耐受性、药代动力学/药效动力学特性和初步抗肿瘤疗效评估外，此项研究还将确定后续研究的推荐剂量。 view more
Credit: 英矽智能
- ISM3412靶向局部晚期和转移性实体瘤治疗，在临床前实验中表现出优异的成药性和良好的安全窗，并在动物模型中表现出低剂量下的良好活性，其分子设计过程由英矽智能自有生成化学引擎Chemistry42赋能。
- 目前，针对ISM3412的I期临床研究正在美国和中国的多个中心开展招募，旨在评估该候选药物在患者群体中的安全性、耐受性、PK/PD特征和初步疗效。
马萨诸塞州剑桥市 – 2025年6月19日 – 由生成式人工智能驱动的临床阶段生物医药科技公司英矽智能（Insilico Medicine）宣布在一项全球多中心临床试验（NCT06414460）中完成了首例患者给药，该试验旨在局部晚期和转移性实体瘤患者群体中评估ISM3412，一款AI赋能、创新结构的潜在“同类最佳”（best-in-class）MAT2A抑制剂。
该项I期临床研究分为剂量递增试验和剂量选择优化两大部分，受试者将每日一次接受ISM3412口服治疗。除针对ISM3412的安全性、耐受性、药代动力学/药效动力学特性和初步抗肿瘤疗效评估外，此项研究还将确定后续研究的推荐剂量。截至目前，该试验已在中国组长单位，即中国医学科学院肿瘤医院完成了首例受试者入组和第一剂量队列的剂量限制性毒性（DLT）观察。
英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示，"首例患者给药标志着其从临床前研究到人体内验证的转变，是候选药物研发历程中的关键里程碑。我们很高兴看到AI技术赋能开发的ISM3412有望为晚期或转移性肿瘤患者提供创新的潜力治疗选择，期待更新颖、更高效的治疗策略能为全球患者带来获益。"
ISM3412是一款高口服生物利用度、高选择性的强效MAT2A（甲硫氨酸腺苷转移酶2A）抑制剂，其研发流程由英矽智能自有生成化学平台Chemistry42赋能。该候选药物通过抑制MAT2A，降低S-腺苷甲硫氨酸（SAM）这一细胞功能必需成分的水平，进而针对性杀伤MTAP缺失的癌细胞，同时保护健康细胞。考虑到MTAP缺失突变广泛存在于非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌、膀胱癌等多种实体瘤，该策略有望提供创新治疗方案。
以合成致死策略为引，英矽智能采用生成化学引擎Chemistry42基于配体的AI药物设计策略开展创新药物研发，并于2022年5月宣布提名ISM3412为临床前候选化合物。在临床前研究中，ISM3412在临床前研究中显示出优异的成药性、良好的溶解度和渗透性，以及良好的安全性特征与安全窗，并在动物模型中表现出低剂量下的良好活性。相关数据已在2023年AACR（美国癌症研究协会）年会上以摘要和海报形式展示。2024年4月和5月，ISM3412先后获得了美国FDA和NMPA的临床试验批件，为后续研究铺平了道路。
英矽智能首席医学官Sujata Rao博士表示，"在临床前研究中，ISM3412展现出了良好的安全性特征，突显了其优化患者治疗选择的潜力。目前，ISM3412不仅在单药使用时表现出疗效，还在与化疗和PRMT5抑制剂联合使用显示出协同效应。我们期待从正在进行的I期临床研究出发，进一步验证这些结果。"
通过整合先进的AI和自动化技术，英矽智能在实际应用案例中展现出效率提升，为AI驱动的药物研发树立了标杆。与传统药物研发通常需要2.5-4年的时间周期相比，英矽智能在2021至2024年间的自研项目，从立项到提名临床前候选药物（PCC）的平均耗时为12-18个月之间，每个项目仅需合成和测试约60-200 个分子，从 PCC到 IND-enabling阶段的成功率达到 100%。
关于英矽智能
英矽智能是一家全球领先的由人工智能驱动的生物技术公司，利用其专有的 Pharma.AI 平台和尖端的自动化实验室加速药物发现，推动生命科学研究的创新。通过整合人工智能和自动化技术以及深厚的内部药物发现能力，英矽智能正在为纤维化、肿瘤学、免疫学、疼痛、肥胖和代谢紊乱等未满足的需求提供创新药物解决方案。此外，英矽智能还将Pharma.AI平台的应用范围扩展到先进材料、农业、营养产品和兽药等不同行业。
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