image: Die Phase-1-Studie besteht aus zwei Teilen: Dosiseskalation und Dosisauswahloptimierung, wobei die Teilnehmer ISM3412 einmal täglich oral erhalten, um nicht nur die Sicherheit, Verträglichkeit, pharmakokinetische/pharmakodynamische Eigenschaften und vorläufige Antitumor-Wirksamkeit von ISM3412 zu bewerten, sondern auch um die empfohlene Dosis für weitere Studien zu bestimmen. view more
Credit: Insilico Medicine
- ISM3412 wurde mit Unterstützung von Chemistry42, Insiliicos proprietärer generativer Chemie-Engine, für die Behandlung von lokal fortgeschrittenen und metastasierten soliden Tumoren entwickelt. In präklinischen Studien zeigte ISM3412 eine hervorragende Arzneimittelähnlichkeit, vielversprechende Sicherheitsspanne und gute Aktivität bei niedrigen Dosen in Tiermodellen.
- Die Phase-I-Studie von ISM3412 rekrutiert derzeit an mehreren Standorten in den Vereinigten Staaten und China mit dem Ziel, die Sicherheit, Verträglichkeit, PK/PD-Profile und vorläufige Wirksamkeit bei Patienten zu bewerten.
Cambridge, MA – 18. Juni 2025 – Insilico Medicine („Insilico"), ein Biotechnologieunternehmen im klinischen Stadium, das von generativer künstlicher Intelligenz (KI) angetrieben wird, gibt heute bekannt, dass der erste Patient in einer globalen multizentrischen klinischen Studie (NCT06414460) dosiert wurde, um ISM3412 zu evaluieren, einen potenziell besten seiner Klasse, KI-gestützten MAT2A-Inhibitor mit neuartiger Struktur, bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen und metastasierten soliden Tumoren.
Die Phase-1-Studie besteht aus zwei Teilen: Dosiseskalation und Dosisauswahloptimierung, wobei die Teilnehmer ISM3412 einmal täglich oral erhalten, um nicht nur die Sicherheit, Verträglichkeit, pharmakokinetische/pharmakodynamische Eigenschaften und vorläufige Antitumor-Wirksamkeit von ISM3412 zu bewerten, sondern auch um die empfohlene Dosis für weitere Studien zu bestimmen. Bis heute hat die Studie die Rekrutierung des ersten Probanden und die DLT-Beobachtung (dosisbegrenzende Toxizitäten) für die erste Dosiskohorte im Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, dem führenden Standort in China, abgeschlossen.
„Die erste Patientendosierung ist ein entscheidender Meilenstein für jeden Wirkstoffkandidaten und markiert seinen Übergang von der präklinischen Forschung zu Evaluierungen im menschlichen Körper. Wir freuen uns, dass ISM3412 als potenzielle Behandlungsoption entsteht, entwickelt mit Unterstützung von KI – insbesondere für Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten Tumoren, die von neuartigen und effizienteren Behandlungsmethoden profitieren könnten", sagte Feng Ren PhD, Co-CEO und CSO von Insilico Medicine.
ISM3412 ist ein oral bioverfügbarer, hochselektiver und potenter MAT2A (Methionin-Adenosyltransferase 2A)-Inhibitor, der von Insiliicos proprietärer generativer Chemieplattform Chemistry42 unterstützt wird. Das Medikament zielt auf Krebserkrankungen mit MTAP-Deletion ab, einer häufigen genetischen Veränderung, die bei mehreren soliden Tumoren gefunden wird, einschließlich nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Bauchspeicheldrüsenkrebs und Blasenkrebs. MTAP-Deletionen schaffen eine synthetische Letalitäts-Schwachstelle, die ISM3412 ausnutzt, indem es MAT2A hemmt, die Spiegel von S-Adenosylmethionin (SAM) – einem für die Zellfunktion essentiellen Molekül – reduziert und selektiv MTAP-defiziente Krebszellen abtötet, während gesunde Zellen verschont bleiben.
Geleitet von der synthetischen Letalitätsstrategie wurde ISM3412 mittels ligandenbasiertem KI-gestütztem Wirkstoffdesign durch Insiliicos generative Chemieanwendung Chemistry42 entwickelt und im Mai 2022 als präklinischer Kandidat nominiert. In präklinischen Studien zeigte ISM3412 eine hervorragende Arzneimittelähnlichkeit mit guter Löslichkeit und Permeabilität, gute Aktivität bei niedrigen Dosen in Tiermodellen und ein günstiges Sicherheitsprofil mit vielversprechender Sicherheitsspanne in präklinischen Studien. Relevante Daten wurden als Abstract und Poster auf dem AACR (American Association for Cancer Research) Jahrestreffen 2023 präsentiert. Im April und Mai 2024 erhielt ISM3412 die IND-Freigabe von der US-amerikanischen FDA und NMPA, was den Weg für zukünftige klinische Studien ebnete.
„In präklinischen Studien hat ISM3412 ein vielversprechendes Sicherheitsprofil gezeigt und sein Potenzial zur Verbesserung der Behandlungsoptionen für Patienten hervorgehoben. Über seine Wirksamkeit als Monotherapie hinaus zeigte ISM3412 auch synergistische Effekte in Kombination mit Chemotherapie und PRMT5-Inhibitoren. Wir freuen uns darauf, diese Ergebnisse in unserer laufenden Phase-1-Studie bei Patienten zu validieren", sagte Sujata Rao, MD, Chief Medical Officer von Insilico Medicine.
Durch die Integration fortschrittlicher KI- und Automatisierungstechnologien hat Insilico Medicine signifikante Effizienzverbesserungen in praktischen Anwendungen demonstriert und einen Maßstab für KI-gesteuerte Arzneimittelforschung und -entwicklung gesetzt. Im Vergleich zu den typischen 2,5–4 Jahren, die bei der traditionellen Arzneimittelentdeckung erforderlich sind, benötigten Insiliicos 22 nominierte Kandidaten von 2021 bis 2024 durchschnittlich nur 12–18 Monate vom Projektstart bis zur Nominierung präklinischer Kandidaten (PCCs), wobei jedes Projekt nur die Synthese und Testung von etwa 60–200 Molekülen erforderte. Die Erfolgsrate von PCC bis zur IND-Enabling-Phase erreichte 100%.
Über Insilico Medicine
Insilico Medicine, ein führendes globales KI-gesteuertes Biotech-Unternehmen, nutzt seine proprietäre Pharma.AI-Plattform und ein hochmodernes automatisiertes Labor, um die Arzneimittelentdeckung zu beschleunigen und Innovationen in der Life-Sciences-Forschung voranzutreiben. Durch die Integration von KI- und Automatisierungstechnologien und tiefgreifenden internen Fähigkeiten zur Arzneimittelentdeckung liefert Insilico innovative Arzneimittellösungen für unerfüllte Bedürfnisse, einschließlich Fibrose, Onkologie, Immunologie, Schmerzen sowie Adipositas und Stoffwechselstörungen. Darüber hinaus erweitert Insilico die Reichweite von Pharma.AI über verschiedene Branchen hinweg, wie fortschrittliche Materialien, Landwirtschaft, Ernährungsprodukte und Veterinärmedizin.
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