Durchbruch bei α-Synuclein-PET-Bildgebung ebnet den Weg für frühere Diagnose der Parkinson-Krankheit

SHANGHAI, China, 29. April 2025 -- In einem umfassenden Perspektivartikel, der heute von Genomic Press veröffentlicht wurde, haben Forscher der Fudan-Universität und der Universität für Traditionelle Chinesische Medizin Shanghai bemerkenswerte Fortschritte bei der Entwicklung von Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Tracern hervorgehoben, die α-Synuclein-Aggregate in den Gehirnen von Patienten mit Parkinson-Krankheit und verwandten Störungen sichtbar machen können.

Die abnormale Ansammlung des α-Synuclein-Proteins ist ein definierendes pathologisches Merkmal mehrerer neurodegenerativer Erkrankungen, die kollektiv als Synucleinopathien bezeichnet werden, einschließlich der Parkinson-Krankheit (PD), der Multisystematrophie (MSA) und der Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB). Bis vor kurzem erforderte die Bestätigung des Vorhandenseins dieser Proteinaggregate eine postmortale Untersuchung, was die Möglichkeiten der Früherkennung und Behandlungsüberwachung stark einschränkte.

"Die Fähigkeit, diese Proteinaggregate in lebenden Patienten zu visualisieren, stellt einen bedeutenden Sprung nach vorn in der Forschung zu neurodegenerativen Erkrankungen dar", erklärt Dr. Fang Xie, korrespondierender Autor und Forscher an der Abteilung für Nuklearmedizin und PET-Zentrum am Huashan-Krankenhaus der Fudan-Universität. "Ein geeigneter Radiotracer, der Synucleinopathien nicht-invasiv durch PET-Bildgebung kartieren kann, wird zu Durchbrüchen bei der Früherkennung, der Überwachung des Krankheitsverlaufs und der Bewertung von Behandlungsantworten führen."

Der Perspektivartikel überprüft akribisch die jüngsten Fortschritte in der Entwicklung von PET-Tracern, mit besonderer Aufmerksamkeit für vielversprechende Kandidaten, die sowohl in Labor- als auch in klinischen Umgebungen Wirksamkeit gezeigt haben. Die Forscher heben Tracer wie [18F]F-0502B, [18F]C05-05 und [18F]ACI-12589 hervor, die ermutigende Ergebnisse bei der Unterscheidung von Patienten mit Synucleinopathien von gesunden Kontrollen gezeigt haben.

Ein besonders bedeutender Durchbruch erfolgte, als [18F]C05-05 erfolgreich Synucleinopathien in zehn Patienten visualisieren konnte, die die klinischen Diagnosekriterien für Parkinson-Krankheit oder Demenz mit Lewy-Körperchen erfüllten. Dieser Tracer zeigte eine erhöhte Bindung im Mittelhirn – einem Bereich, der häufig von Lewy-Körperchen-Pathologien betroffen ist – und diese Bindung korrelierte gut mit dem Schweregrad der motorischen Symptome.

Ein weiterer vielversprechender Tracer, [18F]ACI-12589, entwickelt vom Biotechnologieunternehmen AC Immune, hat bemerkenswerte Ergebnisse bei der Unterscheidung von Multisystematrophie von anderen neurodegenerativen Erkrankungen gezeigt. Dieser Radiotracer zeigte eine größere Retention in der zerebellaren weißen Substanz von MSA-Patienten im Vergleich zu solchen mit PD, DLB oder gesunden Kontrollen.

Trotz dieser ermutigenden Entwicklungen erkennen die Autoren mehrere Herausforderungen an, die bei der Entwicklung optimaler α-Synuclein-PET-Tracer bestehen bleiben. Die heterogene Verteilung und Konformation von α-Synuclein-Aggregaten über verschiedene Synucleinopathien hinweg, zusammen mit der relativ geringen Dichte dieser pathologischen Merkmale, erschweren die Entwicklung von universell wirksamen bildgebenden Mitteln.

Die klinischen Implikationen dieser Fortschritte gehen über die Diagnose hinaus. Könnten diese bildgebenden Werkzeuge eventuell helfen, Patienten für klinische Studien basierend auf ihren spezifischen pathologischen Profilen zu stratifizieren? Könnten sie als kritische Biomarker für die Bewertung der Wirksamkeit von aufkommenden krankheitsmodifizierenden Behandlungen dienen, die auf die α-Synuclein-Aggregation abzielen? Diese Fragen unterstreichen die potenzielle weitreichende Auswirkung dieser Technologie auf personalisierte Medizinansätze für neurodegenerative Störungen.

"Das Feld bewegt sich schnell, und wir erleben die Übertragung von Laborentdeckungen in klinische Anwendungen", bemerkt Dr. Yingfang He, Hauptautor vom Institut für Strahlenmedizin an der Fudan-Universität. "Was diese Entwicklungen besonders aufregend macht, ist ihr Potenzial, die Art und Weise zu verändern, wie wir diese verheerenden Störungen diagnostizieren und behandeln, möglicherweise indem wir eingreifen, bevor irreversible Neurodegeneration auftritt."

Mit der alternden Weltbevölkerung wird erwartet, dass die Prävalenz neurodegenerativer Störungen dramatisch ansteigt. Die Entwicklung zuverlässiger Bildgebungsbiomarker für Synucleinopathien könnte sowohl das klinische Management als auch die Forschungsbemühungen zur Entwicklung krankheitsmodifizierender Therapien erheblich beeinflussen.

Der Artikel in Genomic Psychiatry mit dem Titel "Illuminating synucleinopathies: Advances in α-synuclein PET tracer development for in vivo neuroimaging", ist frei verfügbar durch Open Access am 29. April 2025 in Genomic Psychiatry unter folgendem Hyperlink: https://doi.org/10.61373/gp025p.0032.

Über Genomic Psychiatry: Genomic Psychiatry: Advancing Science from Genes to Society (ISSN: 2997-2388) repräsentiert einen Paradigmenwechsel in Genetikzeitschriften, indem es Fortschritte in Genomik und Genetik mit Fortschritten in allen anderen Bereichen der zeitgenössischen Psychiatrie verwebt. Genomic Psychiatry veröffentlicht hochwertige medizinische Forschungsartikel aus jedem Bereich innerhalb des Kontinuums, das von Genen und Molekülen zu Neurowissenschaften, klinischer Psychiatrie und öffentlicher Gesundheit reicht.