Une percée dans l'imagerie PET de l'α-synucléine ouvre la voie à un diagnostic plus précoce de la maladie de Parkinson

SHANGHAI, Chine, 29 avril 2025 -- Dans un article de perspective complet publié aujourd'hui par Genomic Press, des chercheurs de l'Université Fudan et de l'Université de Médecine Traditionnelle Chinoise de Shanghai ont mis en évidence des avancées remarquables dans le développement de traceurs pour la tomographie par émission de positons (TEP) capables de visualiser les agrégats d'α-synucléine dans le cerveau de patients atteints de la maladie de Parkinson et de troubles connexes.

L'accumulation anormale de la protéine α-synucléine est une caractéristique pathologique définitoire de plusieurs affections neurodégénératives collectivement connues sous le nom de synucléinopathies, notamment la maladie de Parkinson (MP), l'atrophie multisystématisée (AMS) et la démence à corps de Lewy (DCL). Jusqu'à récemment, la confirmation de la présence de ces agrégats protéiques nécessitait un examen post-mortem, limitant gravement les capacités de diagnostic précoce et de suivi du traitement.

"La capacité de visualiser ces agrégats protéiques chez des patients vivants représente un bond significatif dans la recherche sur les maladies neurodégénératives", explique le Dr Fang Xie, auteur correspondant et chercheur au Département de Médecine Nucléaire et Centre TEP de l'Hôpital Huashan de l'Université Fudan. "Un radiotraceur approprié qui peut cartographier de manière non invasive les synucléinopathies grâce à l'imagerie TEP conduira à des percées dans le diagnostic précoce, le suivi de la progression de la maladie et l'évaluation des réponses au traitement."

L'article de perspective examine méticuleusement les avancées récentes dans le développement de traceurs TEP, avec une attention particulière aux candidats prometteurs qui ont montré une efficacité tant en laboratoire qu'en milieu clinique. Les chercheurs mettent en évidence des traceurs tels que [18F]F-0502B, [18F]C05-05 et [18F]ACI-12589, qui ont démontré des résultats encourageants pour distinguer les patients atteints de synucléinopathies des témoins sains.

Une percée particulièrement significative est survenue lorsque le [18F]C05-05 a réussi à visualiser les synucléinopathies chez dix patients répondant aux critères diagnostiques cliniques de la maladie de Parkinson ou de la démence à corps de Lewy. Ce traceur a montré une liaison accrue dans le mésencéphale — une zone communément affectée par les pathologies à corps de Lewy — et cette liaison était bien corrélée avec la sévérité des symptômes moteurs.

Un autre traceur prometteur, le [18F]ACI-12589, développé par l'entreprise biotechnologique AC Immune, a montré des résultats remarquables dans la distinction de l'atrophie multisystématisée d'autres maladies neurodégénératives. Ce radiotraceur présentait une plus grande rétention dans la substance blanche cérébelleuse des patients atteints d'AMS par rapport à ceux atteints de MP, de DCL ou aux témoins sains.

Malgré ces développements encourageants, les auteurs reconnaissent plusieurs défis qui persistent dans le développement de traceurs TEP optimaux pour l'α-synucléine. La distribution hétérogène et la conformation des agrégats d'α-synucléine à travers différentes synucléinopathies, ainsi que la densité relativement faible de ces caractéristiques pathologiques, compliquent le développement d'agents d'imagerie universellement efficaces.

Les implications cliniques de ces avancées s'étendent au-delà du diagnostic. Ces outils d'imagerie pourraient-ils éventuellement aider à stratifier les patients pour des essais cliniques en fonction de leurs profils pathologiques spécifiques ? Pourraient-ils servir de biomarqueurs critiques pour évaluer l'efficacité des traitements modificateurs de la maladie émergents ciblant l'agrégation de l'α-synucléine ? Ces questions soulignent l'impact potentiel considérable de cette technologie sur les approches de médecine personnalisée pour les troubles neurodégénératifs.

"Le domaine évolue rapidement, et nous assistons à la traduction des découvertes de laboratoire en applications cliniques", note le Dr Yingfang He, auteur principal de l'Institut de Médecine des Radiations de l'Université Fudan. "Ce qui rend ces développements particulièrement passionnants, c'est leur potentiel à transformer la façon dont nous diagnostiquons et traitons ces troubles dévastateurs, potentiellement en intervenant avant que la neurodégénérescence irréversible ne se produise."

Alors que la population mondiale vieillit, la prévalence des troubles neurodégénératifs devrait augmenter considérablement. Le développement de biomarqueurs d'imagerie fiables pour les synucléinopathies pourrait avoir un impact significatif tant sur la gestion clinique que sur les efforts de recherche visant à développer des thérapies modificatrices de la maladie.

L'article dans Genomic Psychiatry intitulé "Illuminating synucleinopathies: Advances in α-synuclein PET tracer development for in vivo neuroimaging", est disponible gratuitement en Accès Libre le 29 avril 2025 dans Genomic Psychiatry à l'adresse suivante : https://doi.org/10.61373/gp025p.0032.

À propos de Genomic Psychiatry: Genomic Psychiatry: Advancing Science from Genes to Society (ISSN: 2997-2388) représente un changement de paradigme dans les revues de génétique en entrelaçant les avancées en génomique et génétique avec les progrès dans tous les autres domaines de la psychiatrie contemporaine. Genomic Psychiatry publie des articles de recherche médicale de haute qualité de n'importe quel domaine au sein du continuum qui va des gènes et molécules à la neuroscience, la psychiatrie clinique et la santé publique.