α-突触核蛋白PET成像突破为帕金森病早期诊断开辟新途径

中国上海,2025年4月29日 -- 在今天由Genomic Press发表的一篇全面性展望文章中,复旦大学和上海中医药大学的研究人员强调了在开发能够在帕金森病和相关疾病患者大脑中可视化α-突触核蛋白聚集体的正电子发射断层扫描(PET)示踪剂方面取得的显著进展。

α-突触核蛋白蛋白的异常积累是几种统称为突触核蛋白病的神经退行性疾病的关键病理特征,包括帕金森病(PD)、多系统萎缩(MSA)和路易体痴呆(DLB)。直到最近,确认这些蛋白聚集体的存在还需要尸检,这严重限制了早期诊断和治疗监测的能力。

"能够在活体患者中可视化这些蛋白聚集体代表着神经退行性疾病研究的重大飞跃,"复旦大学华山医院核医学与PET中心的研究员、通讯作者谢芳博士解释道。"一种能够通过PET成像无创地映射突触核蛋白病的合适放射性示踪剂将在早期诊断、监测疾病进展和评估治疗反应方面带来突破性进展。"

这篇展望文章精细地回顾了PET示踪剂开发的最新进展,特别关注了在实验室和临床环境中显示有效性的有前景的候选物。研究人员强调了[18F]F-0502B、[18F]C05-05和[18F]ACI-12589等示踪剂,它们在区分突触核蛋白病患者和健康对照者方面显示了令人鼓舞的结果。

一个特别重要的突破出现在[18F]C05-05成功地在符合帕金森病或路易体痴呆临床诊断标准的十名患者中可视化突触核蛋白病时。这种示踪剂在中脑(路易体病理常常影响的区域)显示出增加的结合,并且这种结合与运动症状的严重程度良好相关。

另一种有前景的示踪剂[18F]ACI-12589,由生物技术公司AC Immune开发,在区分多系统萎缩和其他神经退行性疾病方面显示了显著的结果。与帕金森病、路易体痴呆患者或健康对照相比,这种放射性示踪剂在MSA患者的小脑白质中表现出更大的滞留。

尽管这些发展令人鼓舞,但作者承认在开发最佳α-突触核蛋白PET示踪剂方面仍然存在几个挑战。不同突触核蛋白病中α-突触核蛋白聚集体的异质分布和构型,以及这些病理特征相对较低的密度,使得开发普遍有效的成像剂变得复杂。

这些进展的临床意义超出了诊断范围。这些成像工具最终能否帮助根据患者的特定病理学特征为临床试验进行分层?它们是否可以作为评估针对α-突触核蛋白聚集的新兴疾病修饰治疗有效性的关键生物标志物?这些问题突显了这项技术对神经退行性疾病个性化医疗方法的潜在深远影响。

"这个领域正在迅速发展,我们正在见证实验室发现向临床应用的转化,"复旦大学放射医学研究所的第一作者何颖芳博士指出。"这些发展之所以特别令人兴奋,是因为它们有潜力改变我们诊断和治疗这些破坏性疾病的方式,可能在不可逆的神经退行性病变发生之前进行干预。"

随着全球人口老龄化,神经退行性疾病的患病率预计将急剧上升。开发可靠的突触核蛋白病成像生物标志物可能对临床管理和旨在开发疾病修饰疗法的研究努力产生显著影响。

《Genomic Psychiatry》上题为"Illuminating synucleinopathies: Advances in α-synuclein PET tracer development for in vivo neuroimaging"的文章于2025年4月29日在《Genomic Psychiatry》上通过开放获取免费提供,链接为:https://doi.org/10.61373/gp025p.0032。

关于《Genomic Psychiatry》:《Genomic Psychiatry》:Advancing Science from Genes to Society (ISSN: 2997-2388)通过将基因组学和遗传学的进展与当代精神病学所有其他领域的进展交织在一起,代表了遗传学期刊的范式转变。《Genomic Psychiatry》发表高质量的医学研究文章,涵盖从基因和分子到神经科学、临床精神病学和公共卫生的连续体内的任何领域。