image: AI駆動の新規メカニズム発見： PandaOmicsによって支援された未公開の新規メカニズムを標的とし、PCC ISM9528は疼痛管理のための潜在的なファーストインクラス、脳透過性、非オピオイド溶液を提供します。 優れた治療プロファイル： 前臨床試験において、ISM9528は標準治療と比較して優れた有効性を示し、経口治療として良好な安全性プロファイル、および有望なDMPK特性を実証しました。 実証された再現性とスケール： 2021年以来Insilicoの31番目のPCCとして指名されたISM9528は、医薬品研究開発のイノベーションを一貫して加速し、強化するInsilicoの独自Pharma.AIプラットフォームの能力をさらに検証しています。 view more
Credit: Insilico Medicine
- AI駆動の新規メカニズム発見： PandaOmicsによって支援された未公開の新規メカニズムを標的とし、PCC ISM9528は疼痛管理のための潜在的なファーストインクラス、脳透過性、非オピオイド溶液を提供します。
- 優れた治療プロファイル： 前臨床試験において、ISM9528は標準治療と比較して優れた有効性を示し、経口治療として良好な安全性プロファイル、および有望なDMPK特性を実証しました。
- 実証された再現性とスケール： 2021年以来Insilicoの31番目のPCCとして指名されたISM9528は、医薬品研究開発のイノベーションを一貫して加速し、強化するInsilicoの独自Pharma.AIプラットフォームの能力をさらに検証しています。
マサチューセッツ州ケンブリッジ、7月22日—鎮痛薬が広く入手可能であるにもかかわらず、疼痛管理は現代医学における最も重大かつ広範な課題の一つであり続けており、世界人口の20%以上が慢性疼痛に苦しんでおり、特に中枢性感作を特徴とする慢性神経障害性疼痛が問題となっています。しかし、現在の標準治療は依然としてオピオイドとNSAIDsに大きく依存しており、これらは不十分な有効性、胃腸毒性、依存と中毒の深刻なリスクによって制限されており、新規で効果的、非中毒性、脳透過性の鎮痛薬が求められています。
Insilico Medicine（「Insilico」、HKEX:3696）は、臨床段階の生成AI駆動型創薬企業であり、AIを使用して新規の生物学的メカニズムを明らかにし、革新的な治療法を開発することで、この重要な未充足ニーズに対処しています。同社は最近、疼痛管理のための前臨床候補化合物（PCC）としてISM9528の指名を発表しました。PandaOmicsによって特定されたISM9528は、潜在的なファーストインクラス、脳透過性、経口利用可能なTarget Z阻害剤であり、これまで探索されていなかった生物学的メカニズムに作用することで、新規の非オピオイド治療アプローチを提供します。特筆すべきは、これが2021年以来Insilicoによって指名された31番目のPCCであり、同社のAI駆動型研究開発能力をさらに検証していることです。
「非オピオイド候補が前臨床モデルでモルヒネを上回る性能を示すことは前例のないマイルストーンであり、おそらく当社の歴史の中で最も注目すべき予想外の結果の一つです。これは最先端AI、人間の創意工夫、科学的セレンディピティの結果です」とInsilico MedicineのFounder、CEO、およびCBOであるAlex Zhavoronkov博士は述べています。「慢性疼痛や片頭痛のような高度に複雑な人間のメカニズムの標的発見には歴史的に10年以上かかりますが、PandaOmicsはこの経路を正確にマッピングし、2021年以来31番目のPCCへと私たちを導きました。その背後にある生物学を理解することで、私たちは疼痛管理に対処するだけでなく、二重目的戦略を通じて老化の生物学を解読するという究極の野望に一歩近づいています。」
疼痛管理のための新しい道を見つけるために、チームは治療標的の特定と優先順位付けのためのInsilicoのAIエンジンであるPandaOmicsを活用しました。オミクス、テキスト、マルチモーダルデータの膨大なデータセットを分析することで、PandaOmicsはチームが新しい疼痛関連パターンを明らかにし、Insilicoの現在のポートフォリオにおけるTarget Zの可能性を強調しました。これは以前に疼痛管理と体系的に関連付けられていなかった新規標的であり、チームの注意を既に開発していた化合物に向けさせました。
その後のヒトおよび動物モデルデータのバイオインフォマティクス解析により、疼痛関連細胞タイプにおけるTarget Zの高発現が示され、チームがウェットラボ試験に進む自信が強化されました。迅速に_in vivo_検証に移行し、研究は人間の疼痛メカニズムを模倣する特殊なマウスモデルを利用し、用量依存性の強固な疼痛管理有効性を実証し、モルヒネを含む現在のソリューションに匹敵するか、それを上回る可能性を示しました。
標的検証後、チームは脳透過性特性と有効性と安全性のバランスを目指し、疼痛適応症のために最適化された選択性とADMET特性を持つ化合物を再生成するために、40以上の選択的モデルを包含し、いくつかの関連アプリケーションに統合されたInsilicoの生成化学プラットフォームであるChemistry42を展開しました。AIによる生成、人間のフィードバック、改良の反復サイクルを経て、ISM9528がプロジェクトのリード化合物として選択されました。
「Insilicoの31番目の医薬品候補としてのISM9528の指名は、当社のエンドツーエンドAIプラットフォームの再現性と精度を検証します」とInsilico MedicineのCo-CEOおよびCSOであるFeng Ren博士は述べています。「新規の作用機序と高度に独特な化学構造の両方を特徴とし、ISM9528は優れた有効性と良好な安全性プロファイルを提供し、有望な脳透過性特性を備えています。今後、生成AIと自動化の継続的な統合が新たな基準を設定し、確固たる概念実証を提供し、患者に実世界の臨床的利益をもたらすと確信しています。」
前臨床試験において、ISM9528は経口治療として、急性術後疼痛および神経障害性疼痛の検証済みモデルにおいて標準治療と比較して優れた有効性を実証しました。さらに、複数のパネルと動物モデルにわたる包括的な_in vitro_および_in vivo_安全性スクリーニングにより、例外的な安全性特性が確認され、迅速な全身吸収と優れた血液脳関門透過性が良好なDMPKプロファイルを支持しています。
神経障害性疼痛のための脊髄神経結紮（SNL）ラットモデルにおいて、ISM9528は用量依存的に機械的アロディニアを回復させました。中用量は投与後6時間までのすべての時点で有意な鎮痛効果を示し、これは同様の用量レベルでの疼痛の標準治療であるプレガバリンに匹敵しました。
術後急性疼痛モデルにおいて、用量依存性の有効性に加えて、ISM9528は投与後0.5時間で迅速な有効性を示し、同等用量のプレガバリンを上回る性能を示しました。
「非オピオイド疼痛治療薬に対する大きな未充足ニーズがあり、ISM9528の前臨床データは非常に有望です」とInsilico MedicineのSenior Vice President for Clinical Development, Non-OncologyであるCarol Satler, MD, PhDは述べています。「これは私たちが『エウレカ』の瞬間と呼ぶものであり、患者の治療方法の風景を完全に変える種類の発見です。私たちはこのエキサイティングなプログラムを2027年の臨床試験に向けて急速に進めており、患者ケアを真に変革する医薬品を提供することに駆動されています。」
AIネイティブのバイオテクノロジー企業として、Insilicoは先進的なAIおよび自動化プラットフォームを通じて前臨床医薬品開発の効率性を再定義し、業界の新しい基準を設定しています。従来の初期段階の創薬は通常2.5年から4年かかるのに対し、Insilicoは一貫してプログラムあたりわずか60から200分子の合成と試験で、平均わずか12から18ヶ月で前臨床候補（PCC）指名に到達しています。2021年以来、同社は31のPCCを指名し、そのうち13がIND承認またはクリアランスを受けています。
創薬および生命科学研究における技術の実用的応用を拡大しながら、InsilicoはAIプラットフォームの性能を継続的に向上させています。トレーニングプラットフォームからの豊富な経験とデータセットを活用し、同社は数千のベンチマークを抽出し、それらをMMAI Gymに統合しました。科学的AIの「トレーナーかつベンチマーク」として機能するMMAI Gymは、組織がドメイン固有の推論のためにモデルをトレーニングし、実世界のタスクでそのパフォーマンスを厳密に評価することを可能にし、製薬超知能への道を前進させています。現在まで、Human LongevityとLiquid AIがInsilicoと協力し、MMAI Gymのパートナーとして参加しています。
Insilico Medicineについて
Insilico Medicineは、人工知能と自動化技術を統合して創薬を加速し、生命科学のイノベーションを推進し、地球上の人々の健康寿命を延ばすことに専念する先駆的なグローバルバイオテクノロジー企業です。同社は2025年12月30日に香港証券取引所のメインボードに株式コード03696.HKで上場しました。
AIおよび自動化技術と深い社内創薬能力を統合することで、Insilicoは線維症、腫瘍学、免疫学、疼痛、肥満および代謝障害を含む未充足ニーズに対する革新的な医薬品ソリューションを提供しています。さらに、InsilicoはPharma. AIのリーチを、先端材料、農業、栄養製品、獣医学などの多様な産業に拡大しています。
詳細については、www.insilico.comをご覧ください。