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Un scientifique de Cambridge révèle comment la curiosité a transformé la découverte des protéines toxiques

Le professeur David Rubinsztein partage son parcours personnel du Cap à pionnier de l'autophagie

Reports and Proceedings

Genomic Press

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David C. Rubinsztein, MB ChB, BSc(Hons), PhD, FRCPath, FMedSci, FRS, University of Cambridge, United Kingdom.

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Credit: David C. Rubinsztein

CAMBRIDGE, Cambridgeshire, ROYAUME-UNI, 19 août 2025 -- Dans une interview Genomic Press révélatrice publiée aujourd'hui dans Brain Medicine, le Dr David Rubinsztein partage le parcours remarquable qui l'a amené à découvrir comment les cellules éliminent naturellement les protéines toxiques qui causent des maladies neurodégénératives dévastatrices. L'interview complète dévoile à la fois les percées scientifiques et la philosophie personnelle qui ont positionné la modulation de l'autophagie à l'avant-garde de l'innovation thérapeutique pour des conditions affectant des millions de personnes dans le monde.

De la curiosité du Cap à la découverte de Cambridge

Le Dr Rubinsztein retrace son éveil scientifique à son enfance en Afrique du Sud, où l'amour de son père pour les puzzles et les abonnements à Scientific American ont suscité une fascination précoce pour la résolution de problèmes. Un moment crucial est survenu pendant ses études de médecine lorsqu'il a interviewé des parents qui avaient perdu un enfant de la maladie de Tay-Sachs. Cette rencontre personnelle avec la tragédie génétique allait finalement façonner sa trajectoire de carrière vers la compréhension de la façon dont les cellules gèrent les protéines causant des maladies.

L'interview révèle comment le Dr Rubinsztein est devenu le premier pathologiste génétique formé au Royaume-Uni, une spécialité avant-gardiste créée au début des années 1990. Ses mentors à Cambridge, le professeur Malcolm Ferguson-Smith et le professeur Martin Bobrow, ont fourni un soutien crucial alors qu'il passait de la génétique des populations aux études mécanistiques de la maladie de Huntington.

Une vision révolutionnaire née d'une logique simple

Le Dr Rubinsztein raconte le moment qui a changé à jamais la recherche sur la neurodégénérescence. Après avoir lu le travail de sa collègue, le Dr Aviva Tolkovsky, sur l'autophagie dans les contextes de mort cellulaire, il a vécu ce qu'il décrit comme une épiphanie logique. Si l'autophagie pouvait éliminer de grandes structures cellulaires comme les ribosomes et les mitochondries, pourquoi pas les protéines toxiques sujettes à l'agrégation qui affligent les neurones dans des maladies comme Huntington, Alzheimer et Parkinson?

Cette question simple mais profonde a lancé des investigations qui établiraient la régulation positive de l'autophagie comme une stratégie thérapeutique viable. L'interview détaille comment son laboratoire a systématiquement démontré que l'augmentation de la formation d'autophagosomes pouvait réduire les niveaux de protéines causant des maladies et améliorer leurs effets toxiques dans les cellules, les poissons-zèbres et les souris.

Construire une communauté scientifique par la curiosité

Tout au long de la conversation, le Dr Rubinsztein souligne les principes qui ont guidé son laboratoire pendant des décennies. Il maintient son bureau dans le laboratoire pour rester accessible aux discussions, cultive une atmosphère de soutien où les étudiants et les postdoctorants sont enthousiastes à l'idée de venir travailler, et organise des clubs de lecture hebdomadaires de 45 minutes pour rester au courant des développements tant dans leur domaine de recherche immédiat qu'au-delà.

L'interview donne un aperçu de sa philosophie de leadership, façonnée par les conseils de collègues seniors de concentrer les efforts de recherche plutôt que de devenir diffus et d'identifier les forces de chaque stagiaire. Sa fierté envers les anciens étudiants et postdoctorants qui ont réussi à l'international reflète un engagement à nourrir la prochaine génération de scientifiques qui s'étend au-delà des découvertes individuelles.

Les passions personnelles alimentent l'excellence professionnelle

Dans un segment particulièrement touchant, le Dr Rubinsztein révèle comment la musique classique apporte un équilibre à ses activités scientifiques. Son admiration pour les violoncellistes Pablo Casals et Mstislav Rostropovitch s'étend au-delà de leur génie musical à leur courage face aux régimes totalitaires. Cette connexion entre l'expression artistique et les valeurs humanistes éclaire la perspective plus large qu'il apporte à la recherche scientifique.

L'interview capture le Dr Rubinsztein jouant de son violoncelle, offrant aux lecteurs un aperçu de la personne derrière plus de 400 publications scientifiques. Ses réflexions sur le bonheur, la famille et le privilège de la collaboration scientifique internationale dressent le portrait d'un chercheur qui considère la science comme une entreprise fondamentalement humaine.

Frontières actuelles et horizons futurs

Le Dr Rubinsztein décrit cinq directions de recherche majeures que son laboratoire poursuit actuellement, de la compréhension des mécanismes de dysfonctionnement de l'autophagie à l'exploration des rôles non autophagiques des protéines d'autophagie. Sa vision s'étend au-delà de la science fondamentale au développement thérapeutique qui pourrait transformer les options de traitement pour les maladies neurodégénératives.

En discutant de ce qui le motive, le Dr Rubinsztein revient à la curiosité fondamentale concernant les nouveaux résultats et leurs implications. Cette interview Genomic Press illustre le type de discours scientifique transformateur trouvé dans le portfolio de revues en accès libre de Genomic Press, démontrant comment les récits personnels peuvent éclairer les percées scientifiques tout en inspirant les futurs chercheurs.

L'interview Genomic Press du Dr David Rubinsztein fait partie d'une série plus large appelée Innovateurs & Idées qui met en lumière les personnes derrière les percées scientifiques les plus influentes d'aujourd'hui. Chaque interview de la série offre un mélange de recherche de pointe et de réflexions personnelles, offrant aux lecteurs une vue complète des scientifiques qui façonnent l'avenir. En combinant un accent sur les réalisations professionnelles avec des aperçus personnels, ce style d'interview invite à un récit plus riche qui engage et éduque les lecteurs. Ce format fournit un point de départ idéal pour les profils qui explorent l'impact du scientifique sur le domaine, tout en touchant des thèmes humains plus larges. Plus d'informations sur les leaders de la recherche et les étoiles montantes présentées dans notre série d'interviews Genomic Press Innovateurs & Idées peuvent être trouvées sur notre site web de publications: https://genomicpress.kglmeridian.com/.

L'interview Genomic Press dans Brain Medicine intitulée "David Rubinsztein: Autophagie et neurodégénérescence" est librement disponible en accès libre le 19 août 2025 dans Brain Medicine au lien suivant: https://doi.org/10.61373/bm025k.0098.

À propos de Brain Medicine: Brain Medicine (ISSN: 2997-2639, en ligne et 2997-2647, imprimé) est une revue de recherche médicale de haute qualité publiée par Genomic Press, New York. Brain Medicine est un nouveau foyer pour le parcours interdisciplinaire de l'innovation en neurosciences fondamentales aux initiatives translationnelles en médecine cérébrale. Le champ d'application de la revue comprend la science sous-jacente, les causes, les résultats, les traitements et l'impact sociétal des troubles cérébraux, dans toutes les disciplines cliniques et leur interface.

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