剑桥科学家揭示好奇心如何改变有毒蛋白质的发现途径

英国剑桥郡剑桥市，2025年8月19日——在今日发表于《Brain Medicine》的一篇深度Genomic Press访谈中，David Rubinsztein博士分享了引领他发现细胞如何自然清除引发毁灭性神经退行性疾病的有毒蛋白质的非凡科研历程。这篇全面的访谈揭示了将自噬调节推向治疗创新前沿的科学突破与个人理念，这些疾病影响着全球数以百万计的患者。

从开普敦的好奇心到剑桥的重大发现
Rubinsztein博士将他的科学启蒙追溯至南非的童年——父亲对谜题的热爱与对《科学美国人》的订阅，激发了他早期对解决问题的兴趣。医学院期间的关键时刻，是他采访了失去孩子于泰-萨克斯病的父母。这次与遗传性悲剧的个人接触，最终塑造了他致力于理解细胞如何处理致病蛋白质的职业方向。

访谈还揭示了Rubinsztein博士如何成为英国培养的首位遗传病理学家——这是上世纪90年代初新设立的前瞻性专业。在剑桥，导师Malcolm Ferguson-Smith教授和Martin Bobrow教授在他从人口遗传学转向亨廷顿病机制研究的过程中给予了重要支持。

源于简单逻辑的革命性洞察
Rubinsztein博士讲述了永远改变神经退行性疾病研究的那一刻。当他阅读同事Aviva Tolkovsky博士关于细胞死亡背景下自噬的研究时，产生了他所称的逻辑顿悟：如果自噬可以清除核糖体和线粒体等大型细胞结构，为何不能清除亨廷顿病、阿尔茨海默病和帕金森病等疾病中困扰神经元的有毒易聚集蛋白质？

这一简单而深刻的问题，引发了将自噬上调确立为可行治疗策略的研究。访谈详细介绍了他的实验室如何系统性地证明，增强自噬体形成能够降低致病蛋白质水平，并改善其在细胞、斑马鱼和小鼠中的毒性效应。

以好奇心构建科研共同体
在整个访谈中，Rubinsztein博士反复强调几十年来指导他实验室的核心原则。他将办公室设在实验室内，以便随时交流；营造支持性的氛围，使学生和博士后愿意每天投入工作；并坚持每周45分钟的期刊俱乐部，以紧跟本领域内外的最新进展。

访谈还展现了他的科研领导哲学，这种哲学受到资深同事建议的影响：集中精力于研究重点而非分散精力，并识别每位学员的优势。他对已在国际上取得成就的前学生和博士后的自豪，体现了他在培养下一代科学家方面的长期承诺——这种承诺超越了个人科研发现。

个人热情驱动科研卓越
在一个格外动人的片段中，Rubinsztein博士透露古典音乐如何为他的科研提供平衡。他对大提琴家Pablo Casals和Mstislav Rostropovich的钦佩，不仅在于他们的音乐天赋，也在于他们反抗极权主义政权的勇气。艺术表达与人文价值之间的这种联系，折射出他在科研中所秉持的更宏阔视角。

访谈还捕捉到Rubinsztein博士演奏大提琴的画面，让读者得以一窥这位拥有400多篇科学论文的学者背后的人性化一面。他对幸福、家庭，以及参与国际科学合作特权的反思，勾勒出一位将科学视为根本人类事业的研究者形象。

当前前沿与未来展望
Rubinsztein博士概述了实验室目前开展的五个主要研究方向，从探索自噬功能障碍机制到研究自噬蛋白的非自噬作用。他的愿景不仅着眼于基础科学，还延伸至可能改变神经退行性疾病治疗格局的疗法开发。

在谈及驱动他的动力时，Rubinsztein博士回到了那个最根本的起点——对新结果及其意义的好奇心。这篇Genomic Press访谈，正是Genomic Press开放获取期刊集所呈现的变革性科学对话的代表，展示了个人故事如何在阐明科学突破的同时，激励未来的科研人员。

David Rubinsztein博士的Genomic Press访谈属于更大系列《创新者与思想》的组成部分，该系列聚焦当今最具影响力的科学突破背后的人物。每篇访谈都结合了前沿研究与个人反思，为读者呈现塑造未来的科学家的立体视角。通过将科研成就与个人洞见相结合，这种访谈形式构建了既富有启发性又具有教育意义的叙事。这一框架为探索科学家对其领域的影响提供了理想的入口，同时触及更广泛的人文主题。关于该系列中介绍的科研领袖和新秀的更多信息，可访问我们的出版网站：https://genomicpress.kglmeridian.com/。

发表在《Brain Medicine》上的Genomic Press访谈《David Rubinsztein：自噬与神经退行性变》，于2025年8月19日以开放获取形式在《Brain Medicine》上免费提供，链接如下：https://doi.org/10.61373/bm025k.0098。

关于《Brain Medicine》：《Brain Medicine》（ISSN：2997-2639，在线版；2997-2647，印刷版）是由纽约Genomic Press出版的高质量医学研究期刊。《Brain Medicine》是跨学科研究的新平台，从基础神经科学的创新到脑医学的转化研究均涵盖在内。期刊范围包括脑部疾病的基础机制、病因、结果、治疗及其社会影响，覆盖所有临床学科及交叉领域。

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