image: Insilico Medicine anuncia puntos de referencia y cronogramas de candidatos en desarrollo para nuevos terapéuticos descubiertos usando IA generativa view more
Credit: INSILICO MEDICINE
Insilico Medicine anuncia puntos de referencia de candidatos en desarrollo y cronogramas para nuevos terapéuticos descubiertos usando IA generativa
Cambridge, MA - Insilico Medicine ("Insilico"), una compañía de biotecnología en etapa clínica impulsada por inteligencia artificial (IA) generativa, anunció hoy un conjunto de puntos de referencia de descubrimiento de fármacos preclínicos de las 22 nominaciones de candidatos en desarrollo (CD) logradas por su plataforma desde 2021 hasta 2024. Estos puntos de referencia subrayan la eficiencia de la plataforma y representan un potencial nuevo estándar para la industria del descubrimiento de fármacos al reducir significativamente los tiempos de desarrollo, costo, y al permitir que los recursos sean redirigidos hacia más investigación y desarrollo.
La promesa del descubrimiento de fármacos impulsado por IA (DFIA) siempre ha girado en torno a tres factores: velocidad, costo y probabilidad de éxito. Decenas de miles de millones de dólares se han invertido en DFIA desde el amanecer de la revolución del aprendizaje profundo, que comenzó con logros notables donde las redes neuronales profundas (RNP) se acercaron o superaron las capacidades humanas en la competencia ImageNet, "Juego Atari", y otras demostraciones notables.
Insilico Medicine comenzó en 2014, y hasta 2019 se inició resolviendo problemas complejos en todo el descubrimiento y desarrollo de fármacos para grandes empresas farmacéuticas, biotecnología y consumo, priorizando proyectos enfocados en datos longitudinales. En 2019, Insilico publicó su concepto de Aprendizaje por Refuerzo Tensorial Generativo (ARTG) en Nature Biotechnology con validación experimental estableciendo un punto de referencia de 46 días desde el inicio del proyecto hasta estudios farmacocinéticos (FK) en animales, incluyendo síntesis y múltiples ensayos preclínicos. Estas demostraciones fueron seguidas por la primera gran ronda de financiamiento Serie B de $37 millones de Insilico anunciada en septiembre de 2019, que lanzó el negocio de software de IA e inició el programa interno de descubrimiento de fármacos de Insilico. En febrero de 2021, Insilico Medicine nominó su primer CD en fibrosis pulmonar, estableciendo un punto de referencia de 18 meses desde el inicio del proyecto hasta la nominación del CD.
Para el 31 de diciembre de 2024, Insilico Medicine nominó 22 CDs, con 10 programas progresando a etapa clínica humana, completó 4 estudios clínicos de Fase I, y completó 1 estudio de Fase IIa en fibrosis pulmonar idiopática (FPI) - demostrando buena seguridad y eficacia dependiente de la dosis.
En este comunicado, Insilico Medicine anuncia sus puntos de referencia internos para cronogramas de nominación de CD así como cómo estos CDs son definidos.
La terminología y estándares para hitos preclínicos varían de compañía a compañía. Insilico define el típico candidato en desarrollo (CD) como la etapa después de la cual solo queda el estudio habilitador de IND antes de que el fármaco entre en ensayos clínicos humanos. El paquete típico de CD en Insilico Medicine específicamente incluye, pero no se limita a, los siguientes componentes:
- Ensayos enzimáticos demuestran afinidad de unión
- Perfil ADME in vitro
- Ensayos de estabilidad microsomal
- Estudios farmacocinéticos (FK) en ratón/rata/perro
- Ensayos funcionales celulares y validación de marcador PD demostrando compromiso del objetivo
- Estudios de eficacia in vivo y análisis FK/PD/eficacia demostrando compromiso del objetivo e identificando rangos de dosis eficaces
- estudios de toxicidad no-BPL en múltiples especies
Puntos de Referencia:
Insilico ha anunciado oficialmente ahora puntos de referencia de cronograma clave para sus 22 candidatos en desarrollo, enfatizando su compromiso con la eficiencia, transparencia e innovación en el desarrollo de fármacos:
- Número de Nominaciones CD (2021-2024): 22 candidatos
- Tiempo promedio hasta CD: 12-18 meses; 60-200 moléculas sintetizadas por programa
- Tiempo más corto hasta CD: 9 meses
- Programa QPCTL co-desarrollado con Fosun Pharma y en ensayo Fase I en curso
La tasa de éxito para avanzar programas desde la etapa CD hasta la etapa habilitadora de IND ha sido 100%, excluyendo programas que fueron voluntariamente discontinuados por la compañía por razones estratégicas.
Estos puntos de referencia reflejan un enfoque significativamente más eficiente comparado con métodos tradicionales de descubrimiento de fármacos, que a menudo requieren cronogramas significativamente más largos (2.5-4 años) y mayor gasto de recursos. La integración de IA y automatización de Insilico optimiza la selección y síntesis de candidatos, demostrando cómo enfoques innovadores pueden acortar cronogramas de desarrollo preclínico.
Estudios de Caso de Referencia:
Un estudio de caso convincente destacando los puntos de referencia del paquete de candidato en desarrollo de Insilico Medicine fue publicado a principios de 2024, con un artículo en Nature Biotechnology presentando todo el viaje de I+D desde algoritmos de IA hasta ensayos clínicos Fase II de ISM001_055, el programa principal de fármaco de la compañía con un objetivo descubierto por IA y diseño generado por IA. Después de eso, Insilico recientemente anunció resultados positivos preliminares de un ensayo Fase IIa, donde ISM001_055 mostró seguridad y tolerabilidad favorables en todos los niveles de dosis, así como respuesta dependiente de la dosis en capacidad vital forzada (CVF), después de solo 12 semanas de dosificación.
Un segundo estudio de caso destacando los puntos de referencia establecidos por la plataforma de Insilico Medicine fue publicado en otro artículo de Nature Biotechnology en diciembre de 2024, destacando el cronograma de 12 meses que tomó sintetizar y examinar aproximadamente 115 moléculas, respaldado por su motor integrado de química generativa. El artículo describe el proceso inicial de descubrimiento y desarrollo de fármacos y datos preclínicos de ISM5411. Después de eso, dos estudios Fase I separados conducidos en Australia y en China indicaron que ISM5411 fue generalmente seguro y bien tolerado en todos los grupos de dosis, demostrando un perfil FK favorable en la validación de propiedades restrictivas al intestino.
Insilico Medicine permanece firme en su compromiso con la transparencia a lo largo del proceso de descubrimiento de fármacos, reconociendo el papel crítico que juega en el avance de la innovación global. Al compartir abiertamente puntos de referencia, incluyendo cronogramas CD y datos de síntesis, Insilico busca demostrar cómo arrojar luz sobre estas métricas puede impulsar la eficiencia en toda la industria. Los informes transparentes no solo destacan las capacidades de plataformas avanzadas impulsadas por IA sino que también subrayan la urgencia de acelerar el viaje desde el descubrimiento hasta los ensayos clínicos. En última instancia, tales esfuerzos mejoran la productividad global en el desarrollo farmacéutico y traen terapias que salvan vidas a los pacientes más rápidamente.
Nuevas Áreas Terapéuticas:
Varios avances recientes en Insilico Medicine han llevado al desarrollo de fuertes activos preclínicos dirigidos a un nuevo enfoque en dolor, obesidad y pérdida muscular. Múltiples modelos preclínicos han mostrado resultados alentadores y apoyado la planificación de una próxima generación de pipeline destacada por iNAPs - terapéuticos anti-dolor no adictivos de Insilico.
El dolor crónico, la obesidad y la pérdida muscular representan necesidades médicas significativas no satisfechas, con millones de pacientes en todo el mundo careciendo de opciones de tratamiento efectivas, seguras y accesibles. Las estrategias actuales de manejo del dolor a menudo dependen de opioides adictivos, contribuyendo a una epidemia global de dependencia y sobredosis. De manera similar, las terapias para la obesidad son limitadas en su eficacia y tolerabilidad, mientras que las condiciones de pérdida muscular a menudo quedan sin abordar debido a una falta de tratamientos dirigidos. El giro de Insilico Medicine hacia estas áreas significa un compromiso para abordar estas brechas críticas en la atención. Aprovechando sus plataformas impulsadas por IA, Insilico busca avanzar rápidamente en el desarrollo de nuevos terapéuticos, como iNAPs, que prometen mecanismos de acción no adictivos y dirigidos para el alivio del dolor. Al integrar biología computacional de vanguardia, química y validación experimental, Insilico busca no solo acelerar los cronogramas de descubrimiento de fármacos sino también redefinir las posibilidades terapéuticas en estas áreas, trayendo esperanza a pacientes con pocas o ninguna opción viable.
Referencia
[1] Fu, Y., Ding, X., Zhang, M. et al. Intestinal mucosal barrier repair and immune regulation with an AI-developed gut-restricted PHD inhibitor. Nat Biotechnol (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02503-w
[2] Ren, F., Aliper, A., Chen, J. et al. A small-molecule TNIK inhibitor targets fibrosis in preclinical and clinical models. Nat Biotechnol (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02143-0
Sobre Insilico Medicine
Insilico Medicine, una compañía global de biotecnología en etapa clínica impulsada por IA generativa, está conectando biología, química, medicina y ciencia usando sistemas de IA de próxima generación. La compañía ha desarrollado plataformas de IA que utilizan modelos generativos profundos, aprendizaje por refuerzo, transformadores y otras técnicas modernas de aprendizaje automático para el descubrimiento de nuevos objetivos y la generación de nuevas estructuras moleculares con propiedades deseadas. Insilico Medicine está desarrollando soluciones revolucionarias para descubrir y desarrollar medicamentos innovadores para cáncer, fibrosis, inmunidad, enfermedades del sistema nervioso central, enfermedades infecciosas, enfermedades autoinmunes y enfermedades relacionadas con el envelhecimiento.
www.insilico.com