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Credit: INSILICO MEDICINE
Insilico Medicine anuncia marcos candidatos de desenvolvimento e cronogramas para novos terapêuticos descobertos usando IA generativa
Cambridge, MA - Insilico Medicine ("Insilico"), uma empresa de biotecnologia em estágio clínico movida por inteligência artificial (IA) generativa
hoje anunciou um conjunto de marcos de descoberta de medicamentos pré-clínicos das 22 nomeações de candidatos a desenvolvimento (CD) alcançadas por sua plataforma de 2021 a 2024. Esses marcos destacam a eficiência da plataforma e representam um potencial novo padrão para a indústria de descoberta de medicamentos, reduzindo significativamente os tempos de desenvolvimento, custo e permitindo que recursos sejam redirecionados para mais pesquisa e desenvolvimento.
A promessa da descoberta de medicamentos movida por IA (DMIA) sempre girou em torno de três fatores: velocidade, custo e probabilidade de sucesso. Dezenas de bilhões de dólares foram investidos em DMIA desde o início da revolução do aprendizado profundo, que começou com conquistas notáveis onde redes neurais profundas (RNPs) se aproximaram ou excederam as capacidades humanas na competição ImageNet, "Jogo Atari" e outras demonstrações notáveis.
Insilico Medicine começou em 2014, e até 2019 inicializou resolvendo problemas complexos em toda descoberta e desenvolvimento de medicamentos para grandes empresas farmacêuticas, biotecnologia e consumo, priorizando projetos focados em dados longitudinais. Em 2019, Insilico publicou seu conceito de Aprendizado por Reforço Tensorial Generativo (ARTG) na Nature Biotechnology com validação experimental estabelecendo um marco de 46 dias desde o início do projeto até estudos farmacocinéticos (FK) em animais, incluindo síntese e múltiplos ensaios pré-clínicos. Essas demonstrações foram seguidas pela primeira grande rodada de financiamento Série B de $37 milhões da Insilico anunciada em setembro de 2019, que lançou o negócio de software de IA e iniciou o programa interno de descoberta de medicamentos da Insilico. Em fevereiro de 2021, Insilico Medicine nomeou seu primeiro CD em fibrose pulmonar, estabelecendo um marco de 18 meses desde o início do projeto até a nomeação do CD.
Até 31 de dezembro de 2024, Insilico Medicine nomeou 22 CDs, com 10 programas progredindo para estágio clínico humano, completou 4 estudos clínicos de Fase I, e completou 1 estudo de Fase IIa em fibrose pulmonar idiopática (FPI) - demonstrando boa segurança e eficácia dependente da dose.
Neste comunicado, Insilico Medicine anuncia seus marcos internos para cronogramas de nomeação de CD bem como como esses CDs são definidos.
A terminologia e padrões para marcos pré-clínicos variam de empresa para empresa. Insilico define o típico candidato a desenvolvimento (CD) como o estágio após o qual apenas o estudo habilitador de IND permanece antes do medicamento entrar em ensaios clínicos humanos. O pacote típico de CD na Insilico Medicine especificamente inclui, mas não se limita a, os seguintes componentes:
- Ensaios enzimáticos demonstram afinidade de ligação
- Perfil ADME in vitro
- Ensaios de estabilidade microssomal
- Estudos farmacocinéticos (FK) em camundongo/rato/cão
- Ensaios funcionais celulares e validação de marcador PD demonstrando engajamento do alvo
- Estudos de eficácia in vivo e análise FK/PD/eficácia demonstrando engajamento do alvo e identificando faixas de dose eficazes
- estudos de toxicidade não-BPL em múltiplas espécies
Marcos de Referência:
Insilico agora anunciou oficialmente marcos de cronograma chave para seus 22 candidatos em desenvolvimento, enfatizando seu compromisso com eficiência, transparência e inovação no desenvolvimento de medicamentos:
- Número de Nomeações CD (2021-2024): 22 candidatos
- Tempo médio para CD: 12-18 meses; 60-200 moléculas sintetizadas por programa
- Menor tempo para CD: 9 meses
- Programa QPCTL co-desenvolvido com Fosun Pharma e em ensaio Fase I em andamento
A taxa de sucesso para o avanço de programas do estágio CD para o estágio habilitador de IND foi de 100%, excluindo programas que foram voluntariamente descontinuados pela empresa por razões estratégicas.
Estes marcos refletem uma abordagem significativamente mais eficiente comparada aos métodos tradicionais de descoberta de medicamentos, que frequentemente requerem cronogramas significativamente mais longos (2,5-4 anos) e maior gasto de recursos. A integração de IA e automação da Insilico otimiza a seleção e síntese de candidatos, demonstrando como abordagens inovadoras podem encurtar cronogramas de desenvolvimento pré-clínico.
Estudos de Caso de Referência:
Um estudo de caso convincente destacando os marcos do pacote de candidato em desenvolvimento da Insilico Medicine foi publicado no início de 2024, com um artigo na Nature Biotechnology apresentando toda a jornada de P&D dos algoritmos de IA aos ensaios clínicos Fase II do ISM001_055, o programa principal de medicamento da empresa com um alvo descoberto por IA e design gerado por IA. Após isso, Insilico recentemente anunciou resultados positivos preliminares de um ensaio Fase IIa, onde ISM001_055 mostrou segurança e tolerabilidade favoráveis em todos os níveis de dose, bem como resposta dose-dependente na capacidade vital forçada (CVF), após apenas 12 semanas de dosagem.
Um segundo estudo de caso destacando os marcos estabelecidos pela plataforma da Insilico Medicine foi publicado em outro artigo na Nature Biotechnology em dezembro de 2024, destacando o cronograma de 12 meses que levou para sintetizar e examinar aproximadamente 115 moléculas, suportado por seu motor integrado de química generativa. O artigo delineia o processo inicial de descoberta e desenvolvimento de medicamentos e dados pré-clínicos do ISM5411. Após isso, dois estudos Fase I separados conduzidos na Austrália e na China indicaram que ISM5411 foi geralmente seguro e bem tolerado em todos os grupos de dose, demonstrando um perfil FK favorável na validação de propriedades restritivas ao intestino.
Insilico Medicine permanece firme em seu compromisso com a transparência ao longo do processo de descoberta de medicamentos, reconhecendo o papel crítico que desempenha no avanço da inovação global. Ao compartilhar abertamente marcos, incluindo cronogramas CD e dados de síntese, Insilico visa demonstrar como esclarecer essas métricas pode impulsionar a eficiência em toda a indústria. Relatórios transparentes não apenas destacam as capacidades de plataformas avançadas movidas por IA, mas também enfatizam a urgência de acelerar a jornada da descoberta aos ensaios clínicos. Em última análise, tais esforços melhoram a produtividade global no desenvolvimento farmacêutico e trazem terapias salvadoras de vidas aos pacientes mais rapidamente.
Novas Áreas Terapêuticas:
Vários avanços recentes na Insilico Medicine levaram ao desenvolvimento de ativos pré-clínicos fortes visando um novo foco em dor, obesidade e perda muscular. Múltiplos modelos pré-clínicos mostraram resultados encorajadores e apoiaram o planejamento de uma próxima geração de pipeline destacada por iNAPs - terapêuticos anti-dor não viciantes da Insilico.
Dor crônica, obesidade e perda muscular representam necessidades médicas significativas não atendidas, com milhões de pacientes em todo o mundo carecendo de opções de tratamento efetivas, seguras e acessíveis. Estratégias atuais de manejo da dor frequentemente dependem de opioides viciantes, contribuindo para uma epidemia global de dependência e overdose. Similarmente, terapias para obesidade são limitadas em sua eficácia e tolerabilidade, enquanto condições de perda muscular frequentemente não são abordadas devido à falta de tratamentos direcionados. A mudança da Insilico Medicine para estas áreas significa um compromisso em abordar estas lacunas críticas no cuidado. Aproveitando suas plataformas movidas por IA, Insilico visa avançar rapidamente o desenvolvimento de novos terapêuticos, como iNAPs, que prometem mecanismos de ação não viciantes e direcionados para alívio da dor. Ao integrar biologia computacional de ponta, química e validação experimental, Insilico busca não apenas acelerar cronogramas de descoberta de medicamentos, mas também redefinir possibilidades terapêuticas nestas áreas, trazendo esperança para pacientes com poucas ou nenhuma opção viável.
Referência
[1] Fu, Y., Ding, X., Zhang, M. et al. Intestinal mucosal barrier repair and immune regulation with an AI-developed gut-restricted PHD inhibitor. Nat Biotechnol (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02503-w
[2] Ren, F., Aliper, A., Chen, J. et al. A small-molecule TNIK inhibitor targets fibrosis in preclinical and clinical models. Nat Biotechnol (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02143-0
Sobre a Insilico Medicine
Insilico Medicine, uma empresa global de biotecnologia em estágio clínico impulsionada por IA generativa, está conectando biologia, química, medicina e ciência usando sistemas de IA de próxima geração. A empresa desenvolveu plataformas de IA que utilizam modelos generativos profundos, aprendizado por reforço, transformadores e outras técnicas modernas de aprendizado de máquina para descoberta de novos alvos e geração de novas estruturas moleculares com propriedades desejadas. Insilico Medicine está desenvolvendo soluções inovadoras para descobrir e desenvolver medicamentos inovadores para câncer, fibrose, imunidade, doenças do sistema nervoso central, doenças infecciosas, doenças autoimunes e doenças relacionadas ao envelhecimento.
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