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Credit: INSILICO MEDICINE
Insilico Medicine社、生成AIを用いて発見された新規治療薬の開発候補品のベンチマークとタイムラインを発表
ケンブリッジ（マサチューセッツ州）- 臨床段階の生成AI駆動型バイオテクノロジー企業であるInsilico Medicine（以下「Insilico」）は本日、2021年から2024年の間にそのプラットフォームによって達成された22の開発候補品指名に関する前臨床創薬ベンチマークを発表した。これらのベンチマークはプラットフォームの効率性を示すとともに、開発時間とコストを大幅に削減し、さらなる研究開発へ資源を振り向けることを可能にすることで、創薬業界の新しい基準となる可能性を示している。
AI駆動型創薬（AIDD）の可能性は、常にスピード、コスト、成功確率という3つの要因を中心に展開されてきた。ディープラーニング革命の幕開け以来、ImageNet競争や「Atariゲーム」などで深層ニューラルネットワーク（DNN）が人間の能力に匹敵あるいは凌駕する注目すべき成果を上げて以来、AIDDには数百億ドルもの投資が行われてきた。
Insilico Medicineは2014年に設立され、2019年までは大手製薬会社、バイオテクノロジー企業、消費財企業向けに、経時的データに重点を置いたプロジェクトを優先しながら、創薬開発の全工程における複雑な問題解決に取り組んできた。2019年、Insilico社は実験による検証を伴う生成テンソル強化学習（GENTRL）の概念を『Nature Biotechnology』誌で発表し、プロジェクト開始から合成と複数の前臨床試験を含む動物薬物動態（PK）試験まで46日間というベンチマークを設定した。これらの実証の後、2019年9月に発表された最初の大規模な3700万ドルのシリーズB資金調達により、AIソフトウェア事業が開始され、Insilico社独自の創薬プログラムが始動した。2021年2月、Insilico Medicineは肺線維症における最初の開発候補品（DC）を指名し、プロジェクト開始からDC指名まで18ヶ月というベンチマークを設定した。
2024年12月31日までに、Insilico Medicineは22のDCを指名し、そのうち10のプログラムが臨床段階に進み、4つの第I相臨床試験を完了し、特発性肺線維症（IPF）における1つの第IIa相試験を完了し、良好な安全性と用量依存的な有効性を実証した。
今回の発表で、Insilico MedicineはDC指名の社内ベンチマークとそれらのDCの定義方法を公表する。
前臨床マイルストーンの用語と基準は企業によって異なる。Insilico社は、典型的な開発候補品（DC）を、医薬品が人間での臨床試験に入る前にIND申請に必要な試験のみが残された段階として定義している。Insilico Medicineにおける典型的なDCパッケージには、以下の要素が含まれるが、これらに限定されない：
- 酵素アッセイによる結合親和性の実証
- in vitro ADME プロファイル
- ミクロソーム安定性アッセイ
- マウス/ラット/イヌでの薬物動態（PK）試験
- 細胞機能アッセイおよびターゲット結合を実証するPDマーカー検証
- in vivo 有効性試験およびターゲット結合を実証し有効用量範囲を特定するPK/PD/有効性分析
- 複数の動物種における非GLP毒性試験
ベンチマーク：
Insilico社は、22の開発候補品に関する主要なタイムラインのベンチマークを正式に発表し、創薬開発における効率性、透明性、革新性への取り組みを強調した：
- DC指名数（2021年-2024年）：22候補品
- DCまでの平均期間：12-18ヶ月；プログラムあたり60-200分子を合成
- DCまでの最短期間：9ヶ月
- 復星医薬と共同開発し現在第I相試験中のQPCTLプログラム
戦略的理由で自主的に中止されたプログラムを除き、DCステージからIND申請に必要な試験段階への進行における成功率は100%であった。
これらのベンチマークは、従来の創薬手法（通常2.5-4年を要する）と比較して、より効率的なアプローチを反映している。Insilico社のAIと自動化の統合は、候補物質の選択と合成を効率化し、革新的なアプローチがいかに前臨床開発期間を短縮できるかを実証している。
ベンチマーク事例研究：
Insilico Medicine社の開発候補品パッケージのベンチマークを示す説得力のある事例研究が2024年初めに発表され、Nature Biotechnology誌に掲載された論文では、AIによって発見されたターゲットとAIによって生成された設計を持つ同社の主力創薬プログラムISM001_055のAIアルゴリズムから第II相臨床試験までの全R&D過程が紹介された。その後、Insilico社は最近、第IIa相試験の良好な主要結果を発表し、ISM001_055が12週間の投与後、全用量レベルで良好な安全性と忍容性を示し、努力性肺活量（FVC）において用量依存的な反応を示したことを報告した。
Insilico Medicine社のプラットフォームが設定したベンチマークを示す第二の事例研究は、2024年12月に別のNature Biotechnology誌の論文で発表され、統合された生成化学エンジンの支援により、約115個の分子の合成とスクリーニングにかかった12ヶ月の期間が強調された。この論文では、ISM5411の初期創薬開発プロセスと前臨床データが概説された。その後、オーストラリアと中国で実施された2つの独立した第I相試験では、ISM5411が全用量群で一般的に安全で忍容性が良好であり、腸管制限性を検証する上で好ましいPKプロファイルを示したことが明らかになった。
Insilico Medicine社は、創薬プロセス全体を通じて透明性への取り組みを堅持し、グローバルイノベーションを推進する上での重要な役割を認識している。DCのタイムラインや合成データを含むベンチマークを公開することで、これらの指標を明らかにすることが業界全体の効率性を向上させる可能性があることを示すことを目指している。透明性のある報告は、先進的なAI駆動型プラットフォームの能力を強調するだけでなく、発見から臨床試験までの過程を加速する緊急性も強調している。最終的に、このような取り組みは医薬品開発におけるグローバルな生産性を向上させ、生命を救う治療法をより迅速に患者に届けることを可能にする。
新規治療領域：
Insilico Medicine社における最近の複数のブレークスルーにより、疼痛、肥満、筋萎縮を新たな焦点とした強力な前臨床資産の開発が進められてきた。複数の前臨床モデルで有望な結果が示され、iNAPs（Insilicoの非依存性疼痛治療薬）を特徴とする次世代パイプラインの計画が支持されている。
慢性疼痛、肥満、筋萎縮は、世界中の何百万人もの患者が効果的で安全かつ入手可能な治療選択肢を欠いている、重要な未充足の医療ニーズを表している。現在の疼痛管理戦略は依存性のあるオピオイドに依存することが多く、依存症や過剰摂取による世界的な流行に寄与している。同様に、肥満に対する治療法はその有効性と忍容性に限界があり、また筋萎縮症状は標的治療法の不足により、しばしば対処されないままとなっている。これらの領域へのInsilico Medicineの展開は、このような医療における重要なギャップに対処する取り組みを示している。AI駆動型プラットフォームを活用し、iNAPsのような新規治療薬の開発を迅速に進め、疼痛緩和のための非依存性の標的作用機序を提供することを目指している。最先端の計算生物学、化学、実験的検証を統合することで、Insilico社は創薬タイムラインを加速させるだけでなく、これらの領域における治療の可能性を再定義し、有効な選択肢がほとんどないまたは全くない患者に希望をもたらすことを目指している。
参考文献
[1] Fu, Y., Ding, X., Zhang, M. et al. Intestinal mucosal barrier repair and immune regulation with an AI-developed gut-restricted PHD inhibitor. Nat Biotechnol (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02503-w
[2] Ren, F., Aliper, A., Chen, J. et al. A small-molecule TNIK inhibitor targets fibrosis in preclinical and clinical models. Nat Biotechnol (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02143-0
Insilico Medicineについて
Insilico Medicineは、生成AIを活用したグローバルな臨床段階のバイオテクノロジー企業で、次世代AIシステムを用いて生物学、化学、医学、科学を結びつけている。同社は、新規標的の発見と望ましい特性を持つ新規分子構造の生成のために、深層生成モデル、強化学習、トランスフォーマー、その他の最新の機械学習技術を活用するAIプラットフォームを開発している。Insilico Medicineは、がん、線維症、免疫、中枢神経系疾患、感染症、自己免疫疾患、加齢関連疾患に対する革新的な医薬品を発見・開発するための画期的なソリューションを開発している。
www.insilico.com