image: 图1 tsRNA-Gly通过 ACPH /GRHL1/CCND1信号通路促进肝细胞再生。 view more
Credit: ©《中国科学》杂志社
慢加急性肝衰竭（ACLF）病情凶险、短期病死率极高。受限于肝移植的供体短缺等限制临床上面临着缺乏有效内科治疗手段的严峻挑战。深入解析驱动肝脏再生的分子调控网络，寻找能够有效逆转肝损伤的新型分子靶点是解决当前ACLF临床治疗困境的关键。
研究人员创新性地将目光聚焦于一类新型非编码RNA——tRNA衍生小RNA（tsRNAs）。研究通过小分子tsRNA测序技术发现ACLF肝组织中的tsRNA-Gly水平降低。功能实验提示tsRNA-Gly的过表达能显著促进肝细胞再生。机制上，tsRNA-Gly通过特异性识别序列直接结合ACPH。这种相互作用可抑制 ACPH 经泛素-蛋白酶体介导的降解，进而激活GRHL1并促使该蛋白核转位促进CCND1的转录上调最终驱动肝细胞再生。(图1)
研究揭示了tsRNA-Gly/ACPH/GRHL1信号轴的作用，不仅证明了tsRNAs在肝脏再生分子调控网络中具有重要的生物学功能，更为慢加急性肝衰竭的临床干预提供了极具潜力的全新分子靶点，有望在未来推动新型非移植靶向药物的研发。
于明雪、许文丽、陈观子、雷裕程为该研究的共同第一作者。赵绮毅研究员、揭育胜主任医师、崇雨田教授为共同通讯作者。
Journal
Science China Life Sciences