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Credit: 英矽智能
ISM5411是一种用于炎症性肠病的肠道限制性创新PHD1/2抑制剂，英矽智能将于会上展示其在健康志愿者中的首次人体1期临床结果、两个动物种属中的13周重复给药毒理学研究，以及在慢性T细胞转移诱导的结肠炎模型中的疾病缓解作用。
马萨诸塞州剑桥，上海 — 2026年1月22日 — 生成式人工智能驱动的临床阶段生物科技公司英矽智能（03696.HK）宣布将于2026年1月23日在美国拉斯维加斯举行的2026年克罗恩病与结肠炎大会（2026 Crohn’s & Colitis Congress, CCC 2026）上发布三篇摘要，展示支持ISM5411后续开发的最新数据。ISM5411是一种口服给药的肠道限制性小分子抑制剂，靶向脯氨酰羟化酶结构域蛋白1/2（PHD1/2），用于治疗炎症性肠病（IBD）。
ISM5411旨在稳定胃肠道中的缺氧诱导因子（HIF）-1α水平，促进肠黏膜保护基因的表达，辅助黏膜完整性的维持和修复，目标是在限制全身暴露的同时减少炎症。
英矽智能临床开发高级副总裁Carol Satler表示，“这些数据进一步支持ISM5411作为一款AI驱动的创新炎症性肠病疗法的潜力，该候选药物靶向参与黏膜愈合的上皮完整性和炎症通路，在强化肠道屏障完整性的同时调节炎症。我们相信这一机制非常适合支持IBD治疗中的用药和长期维持。”
2026年克罗恩病与结肠炎大会重点数据
1）澳大利亚首次人体1期临床试验：安全性、耐受性，以及肠道限制性药代动力学特征
展示地点：壁报大厅
壁报编号：P029
日期/时间：2026年1月23日星期五下午5:00-6:30 （PDT）
英矽智能将展示在澳大利亚开展的一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照1期临床研究（NCT06012578）结果，该研究在健康受试者中完成单次剂量递增（50-1000毫克）和多次剂量递增（每日一次200、400、800毫克，持续14天）试验。
摘要中报告的主要发现包括：
●共76名受试者接受给药；任何剂量下均未报告严重不良事件（SAE）或死亡
●报告1例因1级直肠出血而中断治疗，经判定与ISM5411无关
●治疗期出现的不良事件（TEAE）发生率：ISM5411合并队列为25.0%，安慰剂为55.0%；ISM5411队列中的所有TEAE均为1级
●药代动力学：口服ISM5411导致血浆暴露量非常低，超过30%以原型形式从粪便中排出，支持肠道限制性特征。
●生物标志物：给药后促红细胞生成素（EPO）变化基本在正常范围内或接近正常范围；各队列中全身性血管内皮生长因子（VEGF）水平未观察到明确趋势；两者均支持肠道限制性特征，衡量全身HIF-1α稳定性的生物标志物表达程度低。
2) 大鼠和犬种属中的13周重复给药毒理学研究：安全性良好，最高测试剂量未见不良反应
展示地点：壁报大厅
壁报编号：P145
日期/时间：2026年1月23日星期五下午5:00-6:30 （PDT）
第二篇摘要报告了在Sprague-Dawley大鼠（0、100、300、1000毫克/公斤/天）和比格犬（0、25、80、1000毫克/公斤/天）中进行的13周重复口服给药毒理学研究的结果，每项研究后均有28天的恢复期。
摘要中报告的主要发现包括：
●ISM5411在两个种属中均耐受良好，未出现与试验物质相关的不良反应。
●仅在犬类实验中发现红细胞参数中度可逆性提升（红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积增加≤+30.34%），在恢复期后完全消退，由于缺乏相关病理学/组织病理学表现，不被视为不良反应。
●临床前种属中，ISM5411结肠组织暴露量约为血浆的100倍，支持肠道限制性、局部药理学特征，全身暴露量低。
●未见不良反应剂量（NOAEL）：两个种属中均为1000毫克/公斤/天，支持后续临床推进，并为剂量选择和安全性监测提供参考
3) 慢性T细胞转移诱导的结肠炎模型：单药或与TNF抑制剂联用，实现预防性和治疗性缓解
展示地点：壁报大厅
壁报编号：P147
日期/时间：2026年1月23日星期五下午5:00-6:30 （PDT）
第三篇摘要在慢性T细胞转移诱导的结肠炎小鼠模型中评估ISM012-042（ISM5411），采用预防性（结肠炎诱导后第0-42天）和治疗性（第21-42天）给药方案，给药方案包括ISM5411单药使用，以及与TNF-α抑制剂联合使用。
摘要中报告的主要发现包括：
● 预防性给予ISM012-042（10或30 mpk，口服，每日一次）或TNF-α抑制剂可降低多个评估疾病严重程度的终点评估指标，包括体重减轻、疾病活动指数（DAI）和结肠形态学表征，同时降低IFN-γ、TNF-α和IL-6等黏膜炎性细胞因子水平，并减少肠系膜淋巴结中炎症性T细胞亚群。
● 无论是否联用TNF-α抑制剂，给予ISM012-042（ISM5411）后，组织学评估均显示更低程度的隐窝损伤、炎症浸润和纤维化。
● 诱导后的ISM5411治疗性给药（以及与TNF-α抑制剂联用给药）可降低DAI、结肠密度和黏膜细胞因子，包括IL-6、IFN-γ、TNF-α和IL-17A。
摘要标题（提交版本）
1）ISM5411，一种用于炎症性肠病的创新肠道限制性PHD1/2抑制剂：一项随机、双盲、安慰剂对照的首次人体1期临床研究，评估安全性、耐受性和药代动力学特征
2）ISM5411的临床前毒理学评估：在大鼠和比格犬中进行13周口服给药
3）PHD1/2抑制剂ISM012-042（ISM5411）在小鼠中预防性和治疗性缓解T细胞转移诱导的结肠炎
通过整合先进的AI和自动化技术，英矽智能在实际应用案例中展现出效率提升，为AI驱动的药物研发树立了标杆。与传统药物研发平均需要4.5年的时间周期相比，英矽智能在2021至2024年间的自研项目，从立项到提名临床前候选药物（PCC）的平均耗时为12-18个月之间，每个项目仅需合成和测试约60-200 个分子。
关于英矽智能
英矽智能是一家全球先锋生物科技公司，致力于整合人工智能和自动化技术，加速药物发现并推动生命科学领域的创新，赋能人类更长久更健康的生活。2025年12月30日，公司于香港联交所主板挂牌上市，股票代码：03696.HK。
利用自主研发的Pharma.AI 平台和先进的自动化生物学实验室，英矽智能正在为纤维化、肿瘤学、免疫学、疼痛、肥胖和代谢紊乱等未满足的疾病领域提供创新药物解决方案。此外，英矽智能持续将Pharma.AI应用拓展到多元化领域，如先进材料、农业、营养产品及兽医药物。更多信息，请访问网站www.insilico.com