重建肺部修复与免疫损伤间的平衡是重症流感患者存活的关键

一项新的小鼠研究表明，致命性流感感染后的恢复可能取决于帮助肺部愈合以及阻止病毒伤害；该研究显示，即使在严重感染发生后，将适度的抗病毒疗法与免疫调节相结合也能令受损组织和肺功能恢复。这些发现为以后的治疗方略奠定了基础：在标准治疗力有未逮时仍能改善重症急性呼吸系统疾病的预后。尽管疫苗和抗病毒药物已经问世，但像流感和 COVID-19 这样的严重肺部感染仍可能导致肺炎及急性呼吸窘迫综合征等严重疾病。这些疾病的重症和致命病例往往不仅源于病毒本身，而是由过度炎症级联反应导致的组织损伤和肺功能丧失所驱动。目前针对这些疾病的大多数治疗方法仅针对炎症或病毒复制，但广泛的组织损伤一旦发生，这些疗法常常失效。因此，临床上目前缺乏针对疾病后期的治疗手段。

为更好地理解疾病进程的时间点以及严重肺部感染中组织损伤与修复之间的平衡，Hiroshi Ichise 和同事在一个致死性小鼠流感模型中评估了 50 多种免疫调节方法；结果发现，除清除中性粒细胞外，没有一种免疫调节法在单独使用时能提高小鼠的存活率。鉴于这些观察结果，Ichise 等人提出了一个“临界点”（tipping point）模型：一旦早期病毒和炎症损伤超过某个阈值，仅控制炎症将无法恢复组织功能。他们认为，在病毒性肺炎（或许也包括其他急性呼吸系统疾病）的病程后期，康复取决于组织损伤与修复的再平衡，而非抑制炎症或病毒复制。为了测试以恢复为重点的策略，Ichese 等人将病毒部分控制与阻断干扰素信号传导以增强修复或清除细胞毒性 T 细胞（CD8⁺）以限制免疫介导性损伤结合起来。作者通过分子和影像学分析显示，这两种方案均能通过维持或恢复组织完整性和肺功能而有效降低死亡率。