image: αPD-L1 武装 γδ T 细胞展现增强的抗肿瘤活性并通过趋化因子信号传导对肿瘤微环境进行重塑，以增强 CD8⁺ T 细胞募集和抗肿瘤免疫 view more
Credit: ©《中国科学》杂志社
《National Science Review》近日在线发表北京大学团队最新成果：研究人员利用超快糖代谢标记技术，将 PD-L1 靶向抗体通过“点击化学”稳定偶联至 γδ T 细胞，显著增强其对实体瘤的精准杀伤能力。γδ T 细胞作为一类独特的 T 淋巴细胞亚群，已在同种异体过继细胞治疗中展现出潜力，但由于肿瘤靶向效率低而受到限制。为此，研究人员利用含有生物正交官能团的非天然糖对细胞表面聚糖进行代谢标记，再利用点击化学反应将肿瘤靶向抗体“接合”到 γδ T 细胞上，开发出抗体-γδ T 细胞偶联物。
研究团队将细胞表面的唾液酸确定为在 γδ T 细胞上锚定抗体的最佳位点，并进一步构建了一种安全、快速且高效的聚糖代谢标记策略，以制备抗体-γδ T 细胞偶联物。作为概念验证，αPD-L1-γδ T 细胞偶联物在体外和体内均对 PD-L1 阳性肿瘤表现出良好的抗肿瘤效果。机制研究表明，αPD-L1-γδ T 细胞通过结合 PD-L1 靶向癌细胞，诱导细胞焦亡（一种程序性细胞死亡形式）。此外，这些细胞还通过 CCR5-CCL5 轴募集并激活 CD8+ T 细胞，从而将肿瘤微环境（TME）重塑为更具免疫活性的状态。这种双重作用不仅增强了对肿瘤细胞的直接杀伤，还促进了有利于持续抗肿瘤免疫的微环境形成，为基于 γδ T 细胞的实体瘤治疗开辟了新的策略。
该工作由北京大学林坚、陈兴、郭红燕、陈龙教授等共同完成，团队长期致力于开发前沿化学生物学技术以推动肿瘤免疫疗法的发展。