传统化疗在攻击肿瘤的同时常会误伤健康组织,导致严重的毒副作用。虽然能通过前药的设计减轻毒性,但其依赖肿瘤微环境(如酸度或特定酶)的特性往往因肿瘤异质性而失效。与光、热等外部刺激信号相比,超声波因无创、穿透性强且可精准聚焦能量等优势,逐渐成为触发药物按需释放的理想选择。
基于此,中国科学院长春应用化学所研究团队报道了一种新的超声化学机制,利用低强度超声促进芳香族叠氮化物的单电子还原,并将其转化为具有生物活性的相应的胺,且证明对于带有强吸电子基团或自然电荷较小的芳香化合物还原效率更高。
进一步地,该团队以叠氮化物掩蔽雷西莫特(R848-N3)为模型,证明了超声诱导NADH介导的还原反应,且四丁酸核黄素酯可作为催化剂提高反应速率。在结直肠癌的小鼠模型中,通过将R848-N3和核黄素四丁酸盐共载制备得到纳米药物,在与低强度超声的联合作用下,肿瘤抑制率可达到99.0%,治愈率达到66.7%。
该研究揭示了超声作为前药激活的有效开关,为叠氮化物掩蔽的化合物作为一类新的超声反应性癌症治疗药物奠定了基础。