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开拓性科学家揭示精神药物与免疫系统在恐惧治疗中的突破性联系

哈佛大学Michael Wheeler博士阐明精神药物化合物如何与脑-免疫通路相互作用,潜在治疗精神疾病和炎症性疾病

Reports and Proceedings

Genomic Press

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Michael A. Wheeler, PhD, Harvard Medical School, Brigham & Women’s Hospital, USA.

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Credit: Michael A. Wheeler, PhD

波士顿,马萨诸塞州,美国,2025年5月6日 -- 在今天发表的引人入胜的Genomic Press采访中,新兴科学之星Michael Wheeler博士揭示了关于精神药物如何重塑大脑与免疫系统之间通信的革命性发现,这有可能彻底改变精神疾病和炎症性疾病的治疗方法。

接心智与身体的鸿

作为哈佛医学院的助理教授和布莱根妇女医院的研究员,Wheeler博士站在神经免疫学的前沿,这一领域探索神经系统和免疫系统如何相互作用。他开创性的研究最近在《自然》杂志(2025年4月23日;https://doi.org/10.1038/s41586-025-08880-9)得到验证,证明像裸盖菇素这样的精神药物不仅影响神经元——它们从根本上重塑了与恐惧和压力相关的免疫反应。

"我们发现杏仁核中的星形胶质细胞使用一种称为EGFR的特定受体来限制压力诱导的恐惧,"Wheeler博士解释道。"当慢性压力干扰这种信号传导时,它会导致一系列连锁反应,涉及脑部驻留细胞和免疫细胞,最终增加恐惧行为。令人着迷的是,精神药物化合物可以逆转整个过程。"

这一发现代表了对精神药物治疗潜力理解的范式转变。这些化合物似乎不仅作用于神经通路,而是重新校准整个神经免疫回路。这种双重作用能否解释为什么精神药物在从抑郁症到成瘾等各种条件下都显示出前景?它们最终是否可能对没有明显精神成分的炎症性疾病的治疗有用?

从法律辩护人到-免疫探索者

Wheeler博士通往这一突破的旅程始于一个意想不到的地方——巴尔的摩市公共辩护人办公室。"我感到我们所辩护的人的行为与他们的环境状况如此密不可分,包括超出他们控制的身体或情感虐待,以至于我渴望理解他们思想的内部运作,"Wheeler博士回忆道。

这一早期经历塑造了他的科学使命,即揭示环境因素——包括压力和创伤——如何重塑我们的内部神经生物学。受这种激情驱使,尽管在该领域没有背景,他还是做出了勇敢的决定,在博士后培训期间加入了一位免疫学家的实验室。

"我做过的最让人生畏的选择之一就是在博士后期间加入一位免疫学家的实验室,"Wheeler博士指出。"那时我只受过神经科学方面的训练,所以当我看到Francisco关于树突状细胞和T细胞的论文时,我对自己将要面对的事情感到紧张。"

这一跨学科的飞跃被证明是变革性的。通过将神经科学和免疫学的见解结合起来,Wheeler博士确定了以前隐藏的大脑和免疫系统之间的通信通道,这可能有助于解释为什么传统的精神病治疗往往产生不一致的结果。

-身体接口

Wheeler博士的实验室采用尖端技术,包括基因组筛选、单细胞分析和行为研究,创建了他所描述的脑-免疫通信的"接线图"。

他的团队最近在《自然》上发表的研究表明,当慢性压力扰乱杏仁核(处理恐惧的关键脑区)中的正常信号传导时,它会触发一个炎症级联反应,涉及脑膜(包围大脑的保护膜)中的免疫细胞。值得注意的是,精神药物可以在多个点中断这一过程,减少免疫细胞积累和恐惧行为。

这项研究对传统的精神疾病治疗方法提出了引人深思的问题。如果心理健康状况有显著的免疫成分,我们是否需要重新思考仅关注神经递质的治疗策略?针对神经和免疫通路的新型治疗剂是否会比当前选择更有效?

展望未来,Wheeler博士预见精神疾病思考方式的革命。"我对将脑-身体通信循环确定为生理学的基本特征感到兴奋,"他表示。"通常,我们根据行为症状来考虑心理健康障碍。然而,通过仅关注大脑,我们可能忽略了很多潜在的生物学基础。"

团队科学和跨学科合作

Wheeler博士强调,他的成功源于协作团队科学而非独自天才。作为实验室领导者,他重视将具有不同科学背景的人聚集在一起,创造个人无法单独实现的协同见解。

"我最喜欢的部分是把完全不同科学(和个人)背景的人带入实验室和我们的团队,让每个人一起工作,"Wheeler博士说。"这促进了只能在组织层面发生的想法交叉授粉。"

这种方法反映了Wheeler博士在约翰霍普金斯大学本科期间形成的信念——"你不能独自做出伟大的科学,每个人都需要一个伟大的团队。"这是一种指导他学术旅程和研究方法的哲学。

Michael Wheeler博士的Genomic Press采访是更大系列"创新者与理念"的一部分,该系列突出了当今最具影响力科学突破背后的人物。该系列中的每次采访都提供了前沿研究和个人反思的结合,为读者提供了塑造未来的科学家的全面视角。通过将专业成就与个人见解相结合,这种采访风格邀请更丰富的叙述,既能吸引又能教育读者。这种格式为深入探讨科学家对该领域影响的档案提供了理想的起点,同时也触及更广泛的人类主题。有关我们的创新者与理念 -- Genomic Press采访系列中特色研究领导者和新兴之星的更多信息,可在我们的出版网站上找到:https://genomicpress.kglmeridian.com/。

Genomic Press在《Psychedelics》中题为"Michael A. Wheeler:精神药物与神经免疫回路——确实是一次奇怪的旅程"的采访,将于2025年5月6日在《Psychedelics》通过开放获取免费提供,超链接如下:https://doi.org/10.61373/pp025k.0011。

关于《Psychedelics》:《Psychedelics: The Journal of Psychedelic and Psychoactive Drug Research》(ISSN:2997-2671,在线和2997-268X,印刷)是由纽约Genomic Press出版的高质量医学研究期刊。《Psychedelics》致力于推进对整个意识改变物质谱系的知识,从经典精神药物到兴奋剂、大麻素、魅力剂、解离剂、植物衍生化合物和新型化合物,包括药物发现方法。我们的多学科方法包括分子机制、治疗应用、神经科学发现和社会文化分析。我们欢迎从基础药理学和临床研究到心理学调查和增强我们对这些物质如何与人类生物学、心理学和社会互动理解的社会历史背景的多样方法和观点。

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