image: 抗癌双剑合璧!富勒烯协同疗法引发'细胞级风暴'智能清除恶性肿瘤 view more
Credit: ©《中国科学》杂志社
突破性癌症策略劫持肿瘤细胞的生存网络
研究人员开发出一种基于纳米粒子的疗法,该疗法能破坏癌细胞的细胞器通讯系统——这一隐藏网络使肿瘤能够抵御常规治疗。通过将多羟基富勒烯(MF)纳米粒子与 mTOR 抑制剂相结合,这种方法会引发溶酶体(细胞回收中心)、线粒体(能量工厂)和内质网(蛋白质工厂)的多米诺骨牌式崩溃,同时破坏癌细胞的自我修复机制。
关键创新:
细胞器靶向打击
MF纳米颗粒选择性地破坏溶酶体膜,释放消化酶,使线粒体失效,引发内质网应激。同时进行mTOR抑制剂治疗,首先激活然后阻断自噬,使癌细胞无法清除受损成分。
自毁开关
该疗法有意激活自噬(细胞的清理系统),但通过破坏溶酶体来阻止其完成,从而将癌细胞“困”在一个致命的损伤累积循环中。
设计安全性
在半数抑制浓度(IC50)下,正常细胞的存活率比癌细胞高 3.7 倍,因为它们保持着更强大的细胞器网络。肿瘤缩小了 60.4%,且未检测到器官毒性。
意义
这项工作开创了一种利用纳米材料破坏细胞结构而非针对基因/蛋白质的“物理生物学”抗癌范式。它为治疗对现有疗法具有抗性的侵袭性癌症带来了新的希望。