image: 通过靶向表观调控的小分子组合预处理在人始发态多能干细胞中激发胚外滋养层谱系发育潜能 view more
Credit: ©《中国科学》杂志社
首先，研究人员通过化学小分子筛选，发现靶向HDAC2、KDM5和EZH2的化学小分子组合（VDJ），在该组合的短暂预处理后，始发态多能干细胞具有了高效的滋养外胚层分化能力。并且由该体系建立的滋养层干细胞，具有分化产生EVT和STB的能力。
研究从转录组水平对不同分化体系来源的滋养层细胞进行比较，证明了VDJ诱导产生的滋养层干细胞的正确属性：该细胞类型是明显区别于其他始发态多能干细胞来源的羊膜样细胞，具有和滋养层细胞相似的属性。
研究进一步运用CUT&Tag和转录数据联合分析，对预处理前后的多能干细胞进行鉴定，发现化学小分子的预处理并不是通过提高原始态基因的表达实现的，预处理显著降低了始发态基因的H3K27me3修饰和H3K4me3修饰。
该研究为人类胚胎外发育潜能的表观遗传机制提供了新的机制见解。此外，该体系衍生hTSCs的方法为从人类胚胎或胎盘中提取hTSCs的传统方法提供了一种可行的替代方法。这一进展有利于胎盘发育及相关疾病的体外研究。此外，从始发态多能干细胞衍生的hTSCs可用于体外合成人胚胎模型，特别是用于模拟着床后发育阶段。
Journal
Science China Life Sciences
Method of Research
Experimental study