image: 上皮细胞纤毛的缺失导致PD-L1表达下调，进而促进局部T细胞异常增殖和活化。 view more
Credit: ©《中国科学》杂志社
纤毛病是一类由纤毛异常而导致的多系统疾病，常出现视网膜退化、智力迟缓、肾脏功能异常、肥胖、骨骼发育不全等症状。重要器官的纤维化也是纤毛病的常见特征之一，而纤毛功能异常导致纤维化过程的分子机制仍不清楚。
近期，细胞生态海河实验室刘敏研究员与山东大学杨云帆教授的联合团队在Science Bulletin发表了题为“Primary cilia restrict autoinflammation by mediating PD-L1 expression”的研究，发现纤毛病变的组织呈现T细胞浸润和PD-L1表达减弱的表型。上皮细胞纤毛的缺失下调PD-L1的表达，进而导致周围T细胞活化。此工作揭示了自身炎症在纤毛病变中的功能。
在该研究中，作者通过构建IFT88条件性敲除小鼠，发现纤毛缺失能导致老年小鼠的肾脏出现纤维化表型，并伴随有T细胞的浸润现象。通过对免疫分子进行筛选，发现IFT88 KO小鼠中PD-L1的表达明显下调。在细胞水平，在肾小管上皮细胞中敲除IFT88或者抑制纤毛都导致PD-L1的表达量减少。通过体外共培养HK-2细胞和Jurkat T细胞，证明上皮细胞可以抑制T细胞的活性，而这一过程依赖于肾脏上皮细胞纤毛对PD-L1表达的调控。
总体来讲，该研究揭示了纤毛在T细胞活化中的功能和分子机制，表明自身炎症在纤毛病变中的潜在功能，从而为相关疾病的治疗提供了新的策略和潜在靶点。
据悉，细胞生态海河实验室刘敏教授与山东大学杨云帆教授为本文共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金和国家重点研发计划项目的资助。
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Science Bulletin